
脓毒症是一个重要的全球健康问题,在全球范围内仍然是导致死亡的主要原因之一。由于脓毒症病理生理的复杂性,使临床防治药物的作用具有一定局限性。同时,在脓毒症的发生、发展过程中,机体内始终存在着导致炎症反应亢进和免疫功能抑制的双重因素,这进一步加大了脓毒症的治疗难度。近年来,纳米材料因其独特的理化性质、体内高稳定性等特性,在医疗领域的应用愈发广泛。最新研究发现,宿主皮肤表面微生物及其相关衍生物对宿主体内免疫稳态及抗感染免疫具有重要调控作用。基于此,本人在博士期间制备一种透皮纳米囊泡——Nano-microbial agent-400(NMA@400),通过透皮给药方式进行脓毒症的防治,从而为脓毒症的临床防治提供一种新策略。

图1:(A&B)Cy5.5 标记的囊泡涂于皮肤后的组织切片的荧光图片(A)及荧光强度(B)。

图2:(A&B)不同温度下(37℃与 4℃),HaCat 细胞与 NMA@400-Cy5.5 纳米囊泡共孵育后,HaCat 细胞内吞 NMA@400-Cy5.5 的流式图(A)和平均荧光强度(B)。
1、成功制备了 NMA@400 纳米囊泡,研究发现该纳米囊泡在保持生物活性的同时可以透过皮肤屏障,并且在宿主细胞间进行传递。
2、NMA@400 纳米囊泡对不同感染模型的小鼠均具有显著的保护作用,且具有一定的免疫调节功能,增强细菌清除能力,从而抵御多重感染。NMA@400 纳米囊泡还可有效改善 LPS 诱导的免疫耐受。
3、通过单细胞测序的分析及流式细胞仪的验证,发现由 NMA@400 纳米囊泡处理后中性粒细胞显著增多,通过后续实验发现,NMA@400 纳米囊泡通过增强中性粒细胞糖酵解从而实现对脓毒症的有效保护。
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