乳酸化修饰新突破|南京中医药大学钱军教授等团队揭示重塑肿瘤微环境的新机制

阐明icaritin（一种治疗肝细胞癌（HCC）的新药）通过抑制HCC细胞代谢介导的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）M2极化来重塑肿瘤微环境（TME）的机制。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表现出与M2巨噬细胞的功能和表型相似性，从而显著促进肿瘤进展、免疫逃避和对免疫疗法的抵抗。以往研究积累的证据表明，HCC细胞和巨噬细胞之间存在双向物质交换和细胞间信号转导，这共同促进了巨噬细胞的M2极化，并介导了TME的免疫抑制。将M2巨噬细胞重新编程为M1表型以重新激活免疫炎症反应或抑制TAM募集和浸润的策略，代表了癌症治疗（包括HCC）中有前景的新方法。

2026年2月23日，南京中医药大学钱军教授等团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志上发表了题为“Icaritin eliminates tumor-associated macrophages via STX16-dependent extracellular vesicle delivery of autophagosomes from hepatocellular carcinoma cells”的研究论文。

该研究发现icaritin转录抑制HCC细胞中的ALDOB，以减少乳酸的产生。因此，组蛋白H3at赖氨酸9和赖氨酸18（H3K9/H3K18la）在STX16启动子上的乳酸化减少，从而消除STX16转录。STX16缺乏会阻断自噬体的生物合成，导致自噬体在HCC细胞中积累。这些自噬体随后通过细胞外囊泡（EV）递送到巨噬细胞，然后触发巨噬细胞内的自噬细胞死亡和p62引导的STAT3破坏，从而消除M2 TAM并重新编程肿瘤免疫微环境。体内验证证实，icaritin通过ALDOB/STX16/自噬/STAT3轴抑制肿瘤生长和M2巨噬细胞浸润。这些结果表明，通过协调一种新的“代谢-表观遗传学-自噬EVs”级联来消除eTAM，icaritin靶向ALDOB、STX16和STAT3，揭示了治疗干预的关键节点。

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