高难度剂型药品!南京95后团队攻克

预见：一张蓝图与一条荆棘路

时间拨回2022年5月，海纳医药内部一份编号为“2022006”的《利伐沙班干混悬剂立项报告》，为这场历时三年的攻坚战定下了起点。

当时，国内儿童抗凝治疗的图景堪称荒芜。利伐沙班作为全球主流的新型口服抗凝药，其片剂已广泛用于成人，但对于无法吞咽药片的新生儿、婴幼儿等群体，却是一片空白。原研的干混悬剂（商品名：拜瑞妥®）刚刚在国内递交进口申请，市场供应遥不可及。

“我们的立项逻辑很清晰，就是聚焦临床未满足的刚需。”海纳医药研发负责人回忆。当时，公司正将儿科用药作为战略重点进行布局。

在深入调研后他们发现，原研产品已在日本获批儿童适应症，这与中国庞大的潜在临床需求形成了鲜明对比。与此同时，国内尚无任何一家企业启动该剂型的仿制研发。

市场空白即是战略机遇。更重要的是，海纳医药并非从零开始。此前，公司已成功获批奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂，在复杂口服固体制剂领域积累了宝贵的“实战”经验。

“这是一次基于技术自信和临床责任的主动出击。”海纳医药药物研究院院长、项目团队负责人郁蕾蕾表示。这个决策，精准地踩在了市场爆发的前夜。

立项只是开始，真正的挑战随之而来。干混悬剂本身在药学领域就被视为技术壁垒较高的复杂剂型，而利伐沙班的特性，更让研发难度呈几何级数增加。

第一个“不可能”是药物本身。利伐沙班原料药几乎不溶于水，属于难溶性药物。要让它成为均匀稳定、剂量精准的干混悬剂，首要解决的就是溶出问题。

海纳医药的团队选择迎难而上，他们剖析原研处方，引入行星球磨机等尖端设备对原料药进行微粉化处理，极大地增加了原料药的比表面积，成功攻克了提高溶出速率的第一道技术关。

更大的“不可能”来自工艺。与普通干混悬剂简单的粉末物理混合不同，利伐沙班干混悬剂的核心工艺在于“流化床制粒”。“难点在于，我们制出的每一颗微小颗粒，在形态、光滑度、均一度上，都必须和原研药完全一致。”技术骨干解释道。这直接决定了药物在体内的释放行为能否达到生物等效，差之毫厘，便会前功尽弃。

研发团队经历了无数次参数调试与优化，最终在功能性流化床设备上，实现了与原研品颗粒形态的精准“复刻”。然而，挑战并未结束。国家药监局药品审评中心（CDE）在审评中提出了一个意料之外却情理之中的要求：补充 “鼻饲管给药”研究。

对于重症或极低龄患儿，通过鼻饲管给药是常用手段。但不同孔径的饲管，与含有药物颗粒的混悬液相遇，极易发生堵塞。

这是一个全新的课题。“我们联合临床团队，模拟真实的临床场景，针对不同年龄段患儿使用的不同管号，做了全套的相容性研究。”团队负责人说。

海纳医药配备了多台高精尖分析仪器，研发团队使用电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS）、液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）等强大的分析化学技术，检测硅胶管表面是否用毒性物质渗透到药物中，用详实的数据证明了给药途径的可靠与安全，最终获得了审评专家的认可。

除了“硬核”的理化攻关，团队还展现了“柔软”的人文关怀。为让孩子愿意服药，他们应用掩味微球技术，添加了奶油味香精，并选用不会导致龋齿的三氯蔗糖作为甜味剂，在看不见的细节上提升着患儿的用药依从性。

如果走近这款重磅产品的研发核心，你会发现一个令人惊叹的事实：承担主要开发任务的海纳医药“研究六所”，是一支在2022年项目立项时才组建的新团队，成员多以95后为主。

对于这支以应届毕业生为班底、由少数骨干带领的年轻队伍来说，利伐沙班干混悬剂是他们承接的前三个项目之一。

“压力最大的时候，是手里还没有参比制剂。”一位年轻研究员回忆。在无法拿到原研药进行对照的早期，团队只能依靠大量的文献调研和自身对药物的深刻理解，先行确定开发方向。

“就像在黑暗中描摹一个轮廓，直到几个月后拿到参比制剂对比，发现大方向完全正确时，那种喜悦和安心是无与伦比的。”

从“无方可循”到“精准复刻”，从应对“鼻饲管给药”的全新挑战到快速完成发补研究，这支年轻团队在实战中飞速成长。三年半后，首仿批文成为颁给他们的最高荣誉。

如今，这支团队已从最初的十几人发展到近四十人，成为公司研发体系中的一支精锐先锋。海纳医药持续的人才策略——高标准的校招、清晰的晋升通道、老带新的培养模式，正在源源不断地为中国的医药创新输送着有生力量。