8.3 分 1 区 SCI!南京中医药大学团队揭示中药抑制心肌 “泛凋亡” 新机制

原标题：Hongqi Shenmai Yin attenuates adverse cardiac remodeling following myocardial infarction via inhibition of STING-dependent PANoptosis

译题：红芪参麦饮通过抑制 STING 依赖性 PANoptosis 减轻心肌梗死后不良心脏重构

杂志：《Phytomedicine》

 IF:    8.3

分区： 中科院一区 

DOI:https://DOI10.1016/j.phymed.2026.158189

发表时间：2026 年 4月 15 日

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心肌梗死（心梗）是严重威胁人类健康的重大心血管疾病，具有高发病率、高致残率与高死亡率特点。尽管经皮冠状动脉介入治疗（PCI）与规范化药物治疗可显著降低急性期病死率，但缺血再灌注损伤引发的持续性心肌炎症、心肌细胞过度死亡、心肌纤维化与病理性肥厚，仍会导致约 48% 患者发生不良心室重构，最终进展为心力衰竭、恶性心律失常甚至猝死。

目前临床常用药物（ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等）主要针对神经内分泌与血流动力学调控，难以从根源上阻断心梗后复杂的炎症–细胞死亡–纤维化级联反应，尤其无法同时抑制凋亡、焦亡、坏死性凋亡等多种程序性死亡，对心梗后心室重构的干预效果存在明显局限。因此，阐明心梗后心室重构的核心分子机制、发掘多靶点、多通路干预的天然药物新策略，已成为心血管领域亟待解决的关键科学问题。

近年来，一种整合了焦亡、凋亡、坏死性凋亡三大死亡途径的新型程序性细胞死亡方式 ——PANoptosis（泛凋亡） 被证实是心梗后心肌细胞丢失的核心机制。泛凋亡由ZBP1-PANoptosome 多蛋白复合体驱动，可同时激活 MLKL、Caspase-1/3/8、GSDMD/GSDME 等关键效应分子，引发爆发性炎症与心肌细胞大量死亡，显著加速不良重构。

STING（干扰素基因刺激因子） 是胞质 DNA 感知通路的核心接头蛋白，在心梗后，坏死心肌释放大量线粒体 DNA（mtDNA），激活 cGAS-STING 通路，进而显著上调 ZBP1 表达、促进 PANoptosome 组装，是触发心肌泛凋亡、放大炎症瀑布的上游关键开关。靶向抑制 STING–ZBP1–PANoptosis 轴，被认为是逆转心梗后心室重构的极具潜力的新靶点。

 红芪参麦饮（HSY） 是基于经典名方化裁的临床经验方，由红景天、黄芪、丹参、党参、麦冬、五味子、玉竹等组成，具有益气养阴、活血通脉、养心复脉功效，临床已证实可改善心梗患者心功能、缩小梗死面积、延缓心室重构。然而，红旗参麦饮是否通过调控STING 依赖的 PANoptosis发挥心肌保护作用，其关键活性成分、核心靶点与分子通路尚不明确，严重限制了该方的现代化转化与精准应用。

    近日，南京中医药大学、江苏省中医药研究院、上海中医药大学附属曙光医院联合研究团队在国际天然药物顶刊 《Phytomedicine》 发表了以 “Hongqi Shenmai Yin attenuates adverse cardiac remodeling following myocardial infarction via inhibition of STING-dependent PANoptosis” 为题的研究论文，首次系统揭示红旗参麦饮通过关键活性成分直接结合并抑制 STING 蛋白，阻断 ZBP1-PANoptosome 组装，全面抑制心肌泛凋亡，减轻炎症与氧化应激，逆转心肌纤维化与病理性肥厚，最终改善心梗后不良心室重构、保护心功能的全新分子机制。

1. HSY 改善心功能，缩小心梗面积

提高 LVEF、LVFS，降低左室舒张 / 收缩内径。

降低心肌损伤标志物，减小梗死面积。

减轻心肌肥厚、纤维化，保护心肌结构。

2. HSY 抑制氧化应激与炎症

降低 ROS、MDA，升高 SOD、CAT、GSH-Px。

下调 TNF-α、IL-1β、IL-18、IFN-β、ISG15、CXCL10。

3. HSY 抑制 STING 通路与泛凋亡

下调 STING、ZBP1，抑制 ZBP1-PANoptosome 组装。

降低 p-RIPK1/3、p-MLKL、Cle-CASP1/3/8、GSDMD-NT、GSDME-NT。

减少 TUNEL 凋亡细胞，抑制多种细胞死亡。

4. 活性成分直接结合 STING

薯蓣皂苷、紫草酸、丹酚酸 A、丹参酮 IIA 等与 STING 强结合。

SPR 证实亲和力高，为直接靶点。

5. 反向验证：STING 激活抵消 HSY 作用

SR-717 或过表达 STING 加重泛凋亡与重构。

HSY 可逆转上述效应，证明依赖 STING。

本研究首次证实：红芪参麦饮（HSY）通过多成分直接靶向抑制 STING 蛋白，阻断 ZBP1-PANoptosome 组装，全面抑制 PANoptosis（泛凋亡），减轻氧化应激与炎症风暴，抑制心肌细胞死亡、纤维化与病理性肥厚，最终改善心肌梗死后不良心脏重构并保护心功能。机制通路：HSY → 抑制 STING → 阻断 ZBP1-PANoptosome → 抑制焦亡 + 凋亡 + 坏死性凋亡 → 减轻炎症与心肌损伤 → 逆转心室重构。

1. 临床启示

HSY 可作为心梗后心室重构、心衰的干预方药。

对 PCI 术后、心肌纤维化、反复心衰患者具有推广价值。

2. 科研启示

PANoptosis是心血管疾病核心细胞死亡形式，优先干预优于单通路。

STING是中药抗心梗、抗重构的关键新靶点。

3. 中药现代化启示

经典复方可通过多成分 - 共靶点 - 强通路发挥协同作用。

为中药复方物质基础 - 靶点 - 机制 - 疗效提供示范。

4. 转化启示

可开发 HSY 为院内制剂、创新中药、颗粒剂。

可开发 STING 抑制剂类先导化合物用于心血管疾病