IF45.8!南京大学医学院凭多组学联合登顶《Science》!气溶素损伤巨噬细胞,驱动UC发生新机制!

标题：产生气溶蛋白的气单胞菌变异体会促进溃疡性结肠炎的易感性

发表期刊：Science

发表时间：2025年

影响因子：45.8/Q1

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UC患者结肠中组织驻留巨噬细胞的耗竭先于上皮损伤和炎症，且巨噬细胞缺失会显著增加结肠炎易感性（图1）。

图1.结肠上皮固有巨噬细胞减少

UC患者粪便中新型气单胞菌变体MTB分泌的气溶素，以极低浓度选择性杀伤巨噬细胞，可被抗体中和；动物实验证实其特异性清除结肠上皮下CX3CR1⁺巨噬细胞且不损伤上皮，提示该毒素通过靶向杀伤巨噬细胞参与UC发病（图2）。

图2. 巨噬细胞对气溶素高度敏感

MTB定植可特异性耗竭结肠巨噬细胞，并在正常或遗传易感小鼠中诱导UC样病变；该作用依赖于巨噬细胞的存在（图3）。

图3.MTB诱导UC样表型及免疫反应

气溶素是MTB导致巨噬细胞耗竭和UC样病变的必需毒力因子，缺失后细菌虽能定植但完全丧失致病性（图4）。

图4.气溶素介导MTB诱发肠炎

产气溶素气单胞菌在UC患者粪便中高度富集，且其分泌的气溶素蛋白存在于UC患者结肠组织中，提示该毒素在疾病过程中发挥作用（图5）。

图5.UC患者粪便含MTB结肠组织含气溶素

抗气溶素抗体能有效保护巨噬细胞屏障，预防MTB诱导的结肠炎；治疗性单抗对已建立的疾病也有一定缓解作用（图6）。

图6.抗气溶素抗体减轻MTB肠炎

本研究发现：UC患者结肠在炎症及上皮损伤前即出现巨噬细胞耗竭；检出率 72.15% 的气单胞菌 MTB 可分泌气溶素特异性杀伤巨噬细胞；抗气溶素抗体可阻断其致病，为UC防治提供新策略。

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