南京中医药大学 |《Research》研究发现:紫苏胞外囊泡水凝胶可改善银屑病小鼠症状.
- 2026-06-12 00:54:13
南京中医药大学 |《Research》研究发现:紫苏胞外囊泡水凝胶可改善银屑病小鼠症状.
2025年4月17日，发表于《Research》（中科院一区，IF：10.7）的研究论文——紫苏叶来源的细胞外囊泡样颗粒（PLEVPs）携带Pab-miR-396a-5p，通过调节IL-17信号通路缓解小鼠银屑病症状。 
https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0675#
点击文末左下角 “阅读原文”可快速跳转至原文文献 方法：植物来源的细胞外囊泡样颗粒（EVPs）的分离纯化（差速离心+蔗糖密度梯度超速离心）；纳米颗粒跟踪分析（NTA）；透射电子显微镜（TEM）；HaCaT细胞的培养；细胞毒性实验；体外炎症模型；细胞ROS实验（流式细胞术）；ELISA（IL-6和IL-1β）等。 结果：获得10种不同药用植物的细胞外囊泡样颗粒（EVPs），筛选出紫苏叶来源的细胞外囊泡样颗粒（PLEVPs），在体外表现出较强的抗氧化和抗炎活性。 
方法：脂质组学；SDS-PAGE电泳；琼脂糖凝胶电泳；HaCaT（角质形成）细胞的培养；细胞毒性实验；体外炎症模型；细胞ROS实验（流式细胞术+共聚焦）；ELISA（IL-6和IL-1β）；细胞摄取实验等。 结果：PLEVPs富含鞘脂、神经酰胺、黄酮类等活性成分，且含有大量小RNA。确定10 μg/mL为最佳的抗炎与抗氧化浓度，可抑制IL-6诱导的HaCaT细胞过度增殖、降低ROS水平与炎症因子的分泌，且能被HaCaT细胞呈时间依赖性摄取。 
方法：纳米颗粒跟踪分析（NTA）；Zeta电位；透射电子显微镜（TEM）；活体成像； 冷冻切片荧光成像；双光子显微镜等。 结果：将PLEVPs制备成水凝胶，提高了其储存稳定性、皮肤部位保留时间和透皮释放深度（尤其在银屑病受损皮肤中）。 
方法：构建IMQ（咪喹莫特）诱导的小鼠银屑病模型；PASI评分；HE染色；免疫组化（IL-17和Ki67）；免疫荧光（Caspase-3、CD45和CD4）；流式细胞术；ELISA（IL-1β、TNF-α、IL-17a、IL-23）等。 结果： 
5. 转录组显示，PLEVPs水凝胶下调小鼠银屑病中的IL-17信号通路 方法：RNA测序与分析；GO、KEGG和GSEA富集分析；qPCR等。 结果：PLEVPs水凝胶通过下调IL-17信号通路，同时影响NF-κB和JAK-STAT信号通路，发挥抗炎作用。
6. PLEVPs内源性的Pab-miR396a-5p是关键效应分子 方法：HaCaT细胞的培养；体外炎症模型；小RNA测序与分析；GO和KEGG通路富集分析；qPCR实验；双荧光素酶报告基因实验等。 结果：Pab-miR396a-5p是PLEVPs中的关键效应分子，可以靶向调控参与IL-17信号通路的HSP90。
7. Pab-miR396a-5p靶向HSP90，调控IL-17信号通路并缓解小鼠银屑病炎症反应。 方法：HaCaT细胞的培养；细胞转染；细胞毒性实验；活/死细胞染色；qPCR实验；免疫荧光（IL-17、HSP90、p-p65和p-STAT3）；ELISA（IL-17a、IL-6、IL-1β和CXCL10）；Western blot实验（HSP90、IL-17、p-p65和p-STAT3）等。 结果：Pab-miR396a-5p通过靶向HSP90，下调NF-κB和JAK-STAT信号通路，进而减少IL-17驱动的炎症反应，且抗炎效果在pab-miR396a-5p被阻断时减弱。
8. Pab-miR396a-5p脂质纳米粒包裹减轻小鼠银屑病症状 方法：构建pab-miR396a-5p脂质纳米粒（LNP）递送系统；DLS（粒径）；透射电子显微镜（TEM）；建立小鼠银屑病模型；PASI评分；ELISA（IL-6、IL-17a和CCL2）；HE染色；免疫荧光（p-p65和p-STAT3）；免疫组化（IL-17和HSP90）等。 结果：LNP@miRNA组改善小鼠皮肤损伤症状，降低炎症细胞因子水平，组织炎症也得到缓解，与PLEVPs的效果相当，验证了pab-miR396a-5p对小鼠银屑病的治疗潜力。
三、总结 该研究成功开发了一种“植物细胞外囊泡+水凝胶”的递送系统——紫苏叶来源的细胞外囊泡样颗粒（PLEVPs）水凝胶，通过天然携带的pab-miR396a-5p，靶向抑制HSP90，进而阻断NF-κB/JAK-STAT/IL-17信号轴，改善小鼠银屑病的炎症症状。 
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论文链接：
一、研究背景
疾病现状：银屑病俗称“牛皮藓”，是一种慢性炎症性皮肤病，临床表现为反复发作的红斑和皮肤增厚，以角质细胞异常增生和免疫失调为主要特征。现有疗法（糖皮质激素、生物制剂等）存在副作用大、成本高等局限性。
新策略：植物来源的细胞外囊泡样颗粒（EVPs）免疫原性低、生物相容性高，且天然携带miRNA等生物活性分子。研究表明，茶叶、姜黄和大蒜的EVPs携带的送活性成分，具有抗炎、抗氧化和免疫调节的作用。
二、关键实验
1. 紫苏叶来源的细胞外囊泡样颗粒（PLEVPs）的筛选与特性
2. PLEVPs的组成和细胞效应
3. PLEVPs水凝胶的稳定性、保留性和透皮释放特性
4. PLEVPs水凝胶缓解小鼠银屑病症状
PLEVPs水凝胶处理后减轻小鼠银屑病症状：降低皮肤厚度、改善红斑鳞屑、减少脾脏肿大，且体重得到改善。
组织学显示：表皮增生和增厚减少；IL-17、Ki67表达下降，表明炎症和角质细胞增生减少；Caspase-3表达升高，CD45和CD4表达下降，表明角质细胞凋亡增加，免疫细胞浸润减少。
流式细胞术和ELISA进一步证实上述结果，PLEVPs水凝胶处理后免疫平衡恢复，炎症细胞因子分泌减少。
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