网络毒理学作为网药的一个新的分支，在中药安全评价、环境风险预警、化学物混合暴露归因及替代动物实验四大热点持续产出突破性成果，再叠加上下游分子对接与多组学交叉验证，已成为高分论文的“加速器”。 在环境污染与健康风险日益突出的当下，全氟辛烷磺酸（PFOS）作为典型的持久性有机污染物，其长期暴露对心血管系统的损伤机制仍不清楚。今天看看徐州医科大学徐毅团队发表在Ecotoxicology and Environmental Safety（IF 6.1）期刊上，关于致命性疾病肺动脉高压（PAH）中环境触发因素如PFOS的作用机制。一起来看一下吧~
★研究亮点
该研究通过整合网络毒理学与分子对接，整合公共数据库数据，系统挖掘并筛选出PFOS诱导PAH相关的核心基因，结合GO/KEGG富集分析明确其参与的炎症、缺氧及血管重塑等关键通路；在此基础上，首次以TNF-α和IL6为分子起始事件，构建出完整的不良结局路径（AOP）框架，实现从“PFOS暴露”到“PAH发生”的机制建模与量化，为后续机制验证和风险管理提供了理论依据。
无论是环境毒物、化药还是农药，只要会挖公共数据库，靠网络毒理学也能发高分。下一步热点已锁定“混合污染”：把重金属+有机污染物+微塑料一起扔进网络模型，一次性解析协同毒性，既紧跟风口，又延续“零实验”的性价比。担心自己设计不好的小伙伴，可以来找畅一协助啊，咱么这里的专业团队可以帮大家评估和设计思路，有需要的小伙伴们就来找畅一吧。
文章信息
题目：网络毒理学与分子对接技术解析全氟辛烷磺酸盐经不良结局路径诱发肺动脉高压的关联机制
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结果展示
1.整合GeneCards、OMIM和TCMIP后获得674个PAH相关基因，与PFOS靶基因交集得到364个候选基因，经PPI拓扑分析筛选出18个核心枢纽基因。
2.通过GO和KEGG富集分析锁定与PAH相关通路，其中HIF-1、PI3K-AKT、IL-17和MAPK共同构成PFOS诱导的缺氧-炎症-血管重塑轴，驱动肺动脉高压进展。 
3.通过分子对接发现PFOS对TNF-α和IL6表现出较强的亲和力。PFOS 与TNF-α强力结合 ，并精准嵌入 IL6 口袋，分别通过疏水作用和盐桥+氢键+卤素键网络，为后续干预策略提供了精确的结构蓝图。
4.利用鉴定的靶基因和相关表型构建了PFOS-基因-表型-PAH网络。PFOS-基因-表型-PAH网络系统揭示PFOS经遗传因子诱导表型变化、最终促成PAH发生的完整关联路径。
5.将上述网络与AOP框架整合，以可常规检测的TNF-α和IL6分别作为MIE，构建两条定性AOP：TNF-α升高经MMPs剪切BMPR-II胞外域抑制BMP信号诱发PAH；IL6通过激活TGF-β1通路推进PAH进展。
6.最后进一步定量 AOP 框架，结果表明PFOS经TNF-α介导神经炎症阻断BMPR-II信号，以及经IL-6放大全身炎症干扰TGF-β通路，共同驱动PAH发生。
畅一有话说
网络毒理学正处生信“风口”，只需锁定一种成分或环境毒物，探究其对疾病（癌症、脂肪肝等）发生和发展的影响机制。想再进一步提高文章的深度，可结合单细胞/机器学习/孟德尔随机化进行分析。思路已就位，就差小伙伴的“成分”或“毒物”！如果大家对这些思路感兴趣，或者担心自己思路设计不好，亦或是数据分析起来有难度，不妨就来找畅一吧，咱们这里的专业团队不仅可以提供1V1服务，还可以帮你评估思路哦~有需要的小伙伴么就来找畅一吧。
