徐州医科大学张勇团队合作最新Science子刊

重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种由B细胞功能异常驱动的自身免疫性疾病。2026年1月2日，徐州医科大学张勇、郑骏年、施明与崔桂云作为共同通讯作者，在 Science Advances （IF=12.5）上在线发表了题为“BCMA/CD19 CAR T cell therapy for refractory myasthenia gravis: Proteomic signatures and single-cell transcriptomics of disease flares”的研究论文。
 
本项研究采用靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19的双特异性嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，对六例难治性重症肌无力患者进行了治疗。结果显示，该疗法安全性良好，仅观察到1级细胞因子释放综合征。CAR-T细胞在体内扩增后，有效清除了B细胞，导致乙酰胆碱受体（AChR）抗体滴度持续下降，患者临床症状随之改善。
 
至治疗第6个月时，其中五名患者达到无药物缓解状态，仅残留轻微症状，并且在为期12个月的随访期内维持该状态，尽管在此期间出现了B细胞重建。重建的B细胞以初始B细胞为主，其AChR特异性及功能均较治疗前减弱。Olink蛋白质组学分析进一步显示，患者体内抗炎因子表达上调，促炎分子表达下调。
 
通过单细胞转录组测序，研究在一例复发患者中发现年龄相关B细胞（ABCs）显著增多；差异基因分析表明，Fc受体样蛋白5（FCRL5）在ABCs中高表达，而在CAR-T治疗应答者中该分子表达下调。值得注意的是，类似的ABC扩增及FCRL5上调现象，在既往利妥昔单抗治疗后复发的患者中也曾出现。
 
该研究结果证实，BCMA/CD19 CAR-T细胞疗法在难治性重症肌无力的治疗中具备可行性、良好耐受性和显著疗效，并首次鉴定出FCRL5可作为疾病复发相关的潜在新靶点。

参考文献：Huang, Xiaoyu et al. “BCMA/CD19 CAR T cell therapy for refractory myasthenia gravis: Proteomic signatures and single-cell transcriptomics of disease flares.” Science advances vol. 12,1 (2026): eaeb6424. doi:10.1126/sciadv.aeb6424

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb6424