南京大学《AM》:利用pH响应型生物矿化益生菌制备口服生物杂交疫苗

宫颈癌仍是全球性的重大健康危机，每年新增病例超60万例，因持续感染HPV导致的死亡人数达34万例。虽然预防性HPV疫苗在发达地区降低了发病率，但针对已形成恶性肿瘤的治疗性疫苗仍进展缓慢。这激发了人们对治疗性癌症疫苗研发的兴趣，这类疫苗旨在调动免疫系统靶向清除癌细胞。针对宫颈癌的治疗性疫苗，其疗效关键取决于持续高水平HPV抗原的产生以及抗原的长期暴露。然而，抗原生物利用度不足和快速全身清除仍是实现强效疫苗效果的主要障碍。

有鉴于此，来自南京大学的胡勇等团队通过采用pH响应型生物矿化枯草芽孢杆菌（B-BS/E7@M）构建口服生物杂交疫苗，以建立基于肠道的抗原工厂，实现HPV16 E7抗原的持续生产。相关研究成果以“pH-Responsive Biomineralized Probiotic for Self-Amplifying Mucosal Vaccination: Gut-Engineered Antigen Factories Drive Targeted Cervical Tumor Regression”为题于近期发表在《Advanced Materials》上。

本文要点：

（1）磷酸钙矿物涂层赋予其胃酸耐受性（存活率达78.9%，未涂层组为9.1%），并与益生菌-黏膜相互作用协同延长肠道滞留时间（达96小时，为对照组的4倍），使抗原持续存在超过4天，并显著提高口服生物利用度。

（2）该系统引发协调的免疫激活：通过生发中心扩增和抗原呈递细胞成熟实现黏膜启动，从第21天起提升IgG、IgA及T细胞亚群（包括总T细胞、细胞毒性T细胞和效应记忆T细胞）水平。

（3）通过交叉呈递激活全身性CD8⁺ T细胞，增强中枢记忆和效应记忆T细胞，促进肿瘤浸润，在TC-1模型中实现64%的肿瘤抑制（p < 0.001），其中50%达到完全缓解。

（4）机制研究表明，肠道调控的细胞毒性T细胞克隆扩增是主要效应通路。通过融合合成生物学与刺激响应生物材料，本研究开创了一种活体生物治疗新范式——即自我复制、可部署于黏膜的精准癌症免疫治疗系统。

参考资料：

https://doi.org/10.1002/adma.202510404

来源：EngineeringForLife

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