人体标本研究：IPF 患者肺组织中 IL-22 与 TGF-βR2 表达呈负相关
团队收集 IPF 患者与正常对照者的肺组织、外周血及支气管肺泡灌洗液（BALF），通过分子生物学检测发现：IPF 患者肺组织中 IL-22 及其受体 IL-22RA1 表达显著下调，而 IL-22 结合蛋白（IL-22BP）表达上调；同时，TGF-βR2 及肺纤维化标志物（α-SMA、Col-I、MMP-7）表达显著升高，Smad-7（TGF-β 信号通路抑制因子）表达下调。
此外，IPF 患者肺组织中磷酸化 JAK2（P-JAK2）、磷酸化 STAT3（P-STAT3）水平上调，细胞凋亡（Bcl-2 下调、Bax 上调）、自噬（LC3A/B 上调、P62 下调）及衰老（P53、P21 上调）相关分子表达异常；外周血和 BALF 中促炎因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平也显著升高。这些结果提示，IL-22 与 TGF-βR2 的表达失衡及 JAK2/STAT3 信号激活，可能共同参与 IPF 的病理进程。
体外细胞实验：IL-22 通过 JAK2/STAT3 抑制 TGF-βR2，改善细胞功能异常
团队以肺泡 II 型上皮细胞系（A549、BEAS-2B）、肺成纤维细胞系（HLF）及原代人肺成纤维细胞（FB）为研究对象，开展体外干预实验：
IL-22 处理可显著降低 TGF-β1 诱导的 TGF-βR2 表达，同时下调肺纤维化标志物（α-SMA、Col-I、MMP-7）水平，上调 P-JAK2、P-STAT3 表达；
IL-22 可改善 TGF-β1 诱导的细胞功能异常：抑制细胞凋亡（上调 Bcl-2、下调 Bax）、减轻异常自噬（下调 LC3A/B、上调 P62）、延缓细胞衰老（下调 P53、P21）；
加入 JAK2/STAT3 特异性抑制剂（JSI-124）后，IL-22 的上述保护作用被显著反转，TGF-βR2 表达及纤维化相关指标再次升高；
经 TGF-βR2 敲低慢病毒转染的细胞中，IL-22 对 TGF-β1 诱导的纤维化标志物、细胞凋亡 / 自噬 / 衰老指标均无显著影响，证实 TGF-βR2 是 IL-22 发挥作用的关键下游靶点。
体内动物实验：IL-22 改善 BLM 诱导的肺纤维化，敲除模型验证信号依赖性
团队构建博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型，开展体内干预与验证实验：
经鼻滴入 IL-22 处理后，模型小鼠的肺组织炎症与纤维化程度显著减轻，肺功能改善，生存率提高；同时，肺组织中凋亡、自噬、衰老相关分子及纤维化标志物表达均恢复至接近正常水平；
给予 JAK2/STAT3 抑制剂（JSI-124）后，IL-22 的肺保护作用被明显削弱，小鼠肺纤维化加重，证实 JAK2/STAT3 信号通路是 IL-22 发挥作用的核心；
IL-22RA1 敲除小鼠（IL-22 受体缺失）在 BLM 诱导后，肺组织炎症和纤维化程度较野生型小鼠显著加重，进一步验证了 IL-22 对肺纤维化的保护性作用依赖其受体介导的信号传导。
