CRISPR-Cas9 技术介导的 KMT2C 基因敲除（KO）在已建立的和原代人脑膜瘤模型中均成功实现，包括 IOMM-Lee、CH157MN 以及患者来源的 MN-TY1、MN-WKM2 和 MN-TS1 细胞。免疫印迹法证实，与同基因野生型（WT）对照相比，KO 细胞中 KMT2C 蛋白表达完全缺失。在 NF2 野生型（NF2-WT）模型中，KMT2C 缺失显著增强了肿瘤细胞的增殖，这一点通过 CCK-8、EdU 和集落形成实验得以证实。KO 细胞产生了更多且更大的集落，这与 DNA 合成和生长的增加相一致。迁移实验进一步表明，KMT2C-KO 的 IOMM-Lee 和 MN-TY1 细胞侵袭性显著增强，而 3D Matrigel 球体实验显示，与 WT 球体紧凑的形态相比，KO 细胞具有更广泛的基质渗透和不规则的外向生长。相比之下，在 NF2 缺陷的 CH157MN、MN-WKM2 和 MN-TS1 细胞中，KMT2C 的缺失并未增强增殖或侵袭能力，这表明 KMT2C 的缺失不会进一步增强它们的恶性表型。为了进一步确定 NF2 状态是否影响 KMT2C 的表达，研究人员对临床样本进行了免疫组化定量分析。这些分析表明，NF2 缺失并未改变 KMT2C 蛋白的表达水平。
在皮下异种移植模型中，KMT2C-WT IOMM-Lee 细胞需要更高的接种剂量才能形成肿瘤，而 KMT2C-KO 细胞则容易产生迅速增大的肿块。当等量的 WT 和 KO 细胞被注射时，KMT2C 缺失显著增加了肿瘤生长速度和最终肿瘤体积。在原位（颅内）异种移植中，生物发光成像显示 KO 携带小鼠的肿瘤扩张加速，其存活时间更短，体重下降更快，反映出肿瘤负荷更大。
组织病理学检查显示 KMT2C-KO 肿瘤具有侵袭性特征，包括弥漫性脑实质浸润和结构破坏，而 WT 肿瘤则保持局限性。免疫组化染色证实 KO 肿瘤的 Ki-67 指数显著升高，支持其增殖能力增强。
综上所述，这些发现表明 KMT2C 在 NF2-WT 脑膜瘤中起着关键的肿瘤抑制作用，在体外和体内均能抑制增殖和侵袭。
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