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文章题目：产生气溶蛋白的气单胞菌变异体会促进溃疡性结肠炎的易感性

发表期刊：Science

发表时间：2025年11月20日

影响因子：IF=45.8

本研究在UC患者中发现一种致病性气单胞菌变异体（MTB），其分泌的气溶素能介导巨噬细胞死亡并驱动结肠炎，且该菌在患者中携带率更高，提示其在疾病中的作用。

✅发现并鉴定了一种与UC相关的致病细菌新变体

✅揭示了UC发病的一种新机制——毒素介导的巨噬细胞屏障破坏

✅明确了aerolysin毒素在致病中的核心作用

✅提出了潜在的新型诊断标记物和治疗策略

图1显示，在UC患者的结肠组织中，上皮下巨噬细胞在形态完好的区域已显著减少，且巨噬细胞缺失先于明显上皮炎症；动物实验中，巨噬细胞耗损后小鼠对肠道刺激更敏感，易诱发结肠炎。

图1.溃疡性结肠炎（UC）患者结肠上皮固有巨噬细胞减少，且在动物模型中可导致对DSS的易感性

图2表明，从UC患者粪便中分离的细菌培养上清对巨噬细胞具有毒性，经纯化与质谱鉴定该毒素为 aerolysin；巨噬细胞对 aerolysin 的敏感性远高于上皮细胞；并鉴定出产生该毒素的 Aeromonas 变体 MTB。

图2.巨噬细胞对气单胞菌属MTB分泌的气溶素具有超敏反应

图3证实，MTB 可在病理条件下持续定植于小鼠肠道，并导致结肠巨噬细胞减少，进而诱发类似UC的炎症表型；在 IL-10 缺陷小鼠中，MTB 单独即可引发结肠炎。

图3.MTB给药诱导了溃疡性结肠炎样表型及免疫应答

图4通过构建 aerolysin 缺陷株及回补实验，证明 aerolysin 是 MTB 引起巨噬细胞破坏和结肠炎所必需的毒素。

图4.气溶素（Aerolysin）对结核分枝杆菌（MTB）诱导的巨噬细胞破坏及结肠炎具有不可或缺的作用

图5检测显示，UC患者粪便中 Aeromonas 的检出率与相对丰度均显著高于健康对照和克罗恩病患者；在UC患者结肠组织中也可检测到 aerolysin 蛋白。

图5.溃疡性结肠炎粪便中分枝杆菌的存在及UC结肠组织中气溶素蛋白的检测

图6表明，预防性或治疗性使用抗 aerolysin 多克隆抗体或单克隆抗体，均可减轻 MTB 诱导的小鼠结肠炎，保护巨噬细胞屏障并降低炎症指标。

图6.抗气溶胶素抗体减轻MTB诱导的结肠炎

MTB通过分泌气溶素介导巨噬细胞死亡，促进结肠炎发生；靶向气溶素的抗体可缓解小鼠模型病情，且UC患者气单胞菌检出率更高。该研究揭示了一种新的UC发病机制，并为治疗提供了潜在靶点。有需要的话可以戳我头像~