泛素化修饰新突破|南京大学鼓楼医院研究团队发现RBM15通过USP10-介导的去泛素化和稳定核NRF2促进癌症生长和耐药性
转录因子E2相关因子（NRF2）是一种主要的调节因子，通过调节抗氧化应激相关基因的表达来维持细胞稳态。新出现的证据表明，NRF2在各种恶性肿瘤中高度表达和过度激活，包括GC，它增加了抗氧化能力和化疗耐药性。然而，NRF2的调控方式仍不确定。
2026年2月，南京大学鼓楼医院研究团队在Drug Resistance Updates杂志上发表了题为“RNA-binding motif protein 15 promotes gastric cancer growth and drug resistance via USP10-mediated deubiquitination and stabilization of nuclear NRF2.”的研究论文。
胃癌构成全球主要的健康负担，化疗仍然是其一线治疗。然而，化疗的疗效往往因化疗耐药性的发展而受到损害，其潜在机制仍然难以捉摸。在这里，通过分析GC类器官中的新生RNA结合蛋白（nRBP）和染色质结合蛋白（chrBP），作者鉴定出RNA结合基序蛋白15（RBM15）是一种染色质相关nRBP（chr-nRBP），它在GC细胞中上调，促进肿瘤生长和化疗耐药性。从机制上讲，RBM15含有微管相关蛋白1A/1B轻链3（LC3）相互作用区（LIR）基序，该基序通过自噬被导向溶酶体，受损的核吞噬导致其在肿瘤中积累。累积的RBM15将泛素特异性肽酶10（USP10）募集去泛素化并稳定NRF2，从而减少其蛋白酶体介导的降解。RBM15-USP10-NRF2轴在体外和体内驱动对顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。阻断这一途径会使GC细胞对化疗敏感并抑制肿瘤生长。
本文整理参考文献:Drug Resist Updat. 2026 Feb 10:86:101376. doi: 10.1016/j.drup.2026.101376.如有侵权请联系后台删除，欢迎交流学习，转载需联系后台。
