
神经病理性疼痛是一种常见的、复杂的、难治性疼痛,常常给患者及家庭带来沉重的心理和经济负担。三环类抗抑郁药、加巴喷丁、普瑞巴林和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂等是神经病理性疼痛的常用药物治疗手段。但常见的药物治疗手段往往疗效欠佳,并伴随不同程度的不良反应。临床上亟需有效缓解神经病理性疼痛的新药物和新手段。电针是祖国传统医疗的重要组成部分。电针刺激治疗可显著缓解神经病理性疼痛,因其具有疗效确切且副作用小等优点已广泛的应用于临床,但其作用机制目前仍未有定论。近期的研究提示,电针刺激治疗可以显著改善髓鞘完整性。髓鞘作为中枢神经系统中的重要组成部分,其完整性是保证神经冲动正常传导、神经元发挥正常功能的前提,并在包括疼痛在内的多种神经系统疾病中发挥重要作用。在髓鞘发育的调控过程中,mRNA的m6A甲基化修饰扮演重要角色。但电针是否通过调控m6A修饰影响髓鞘完整性进而缓解神经病理性疼痛,目前未见报道。为此,本研究拟在大鼠坐骨神经压迫模型的基础上,探讨电针缓解神经病理性疼痛的可能机制,以完善电针镇痛的理论体系,为电针作为临床治疗神经病理性疼痛提供更充足的理论依据。

图1:Sham组和CCI组大鼠脊髓背角MBP荧光强度

图2:鞘内注射AAV9-METTL14对脊髓背角MBP表达的影响
(1)本研究中发现神经病理性疼痛大鼠脊髓背角存在METTL14表达的上调,但没有对METTL14与神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞进行共定位分析,以明确是哪一类型的细胞参与了疼痛的调控
(2)我们的研究发现BACE1受到METTL14的调控,但是我们没有对BACE1上被METTL14甲基化修饰的位点进行深入的探讨,在后续的实验中,我们也将对这一部分内容进行研究
(3)在第三部分的实验中我们发现电针治疗可以上调脊髓背角METTL14的表达,并缓解神经病理性疼痛过程中产生的脱髓鞘样改变,但电针刺激是通过何种机制影响METIL14的表达,目前未见明确报道。后续研究也将进一步对此展开探索。
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