IF52.7!南京大学顾宁院士团队国自然重点项目:硒掺杂树形介孔硅限域超小普鲁士蓝,协同阻断“炎症-脂质-衰老”恶性循环

中文标题：受自然启发的受限级联酶纳米反应器，用于靶向动脉粥样硬化治疗

发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

发表时间：2026年3月

影响因子：52.7/Q1

动脉粥样硬化本质是血管“慢性炎症+脂质堆积”的恶性循环：oxLDL沉积、巨噬细胞转为泡沫细胞，叠加内皮衰老与炎症爆发，致斑块易损。天然抗氧化酶成本高、稳定性差、易被降解；单一纳米酶催化路径单一、效率不足。

搭积木：

• 把直径约1纳米的超小普鲁士蓝颗粒，塞进孔径25纳米的硒掺杂树枝状介孔二氧化硅里，做成USPB@SeDMSN，这样就有了SOD、CAT、POD、GPx多种酶活性。

• 从小鼠骨髓里提中性粒细胞，超声碎成膜碎片，裹在纳米颗粒外面，得到最终靶向纳米反应器USPB@SeDMSN@NM。

验货与体外测试：

• 用透射电镜、动态光散射、元素映射确认形貌、粒径、膜包上了没；再用DCFH-DA、DHE探针测细胞内ROS清除能力，Western blot和ELISA查炎症因子和巨噬细胞极化。

• 体外造泡沫细胞模型，油红O染色看脂质堆积；SA-β-gal染色看细胞衰老；同时测四种类酶催化活性（POD、CAT、SOD、GPx）是否正常。

动物实验：

• 给高脂饮食的ApoE⁻/⁻小鼠尾静脉注射材料，连治7周；之后取主动脉做油红O整体染色，切片做H&E、Masson、CD68、MMP-9、γ-H2AX染色，评估斑块面积和稳定性。

• 另外测药代、生物分布和安全性，确认材料靶向性和不伤正常组织。

TEM一看，树形介孔硅圆滚滚的，孔径够大，能把超小普鲁士蓝稳稳装进去；元素映射里Si、O、Fe、Se、P全齐了——P就是膜的信号，说明中性粒膜确实裹上了。粒径从裸颗粒的~140nm涨到~158nm，电位从负24变到负20，和纯膜的电位几乎一致，没翻车。

酶活性测试更直观：SOD、CAT、GPx三种活性全在线，比单一纳米酶效率高一大截，而且在不同pH里泡24小时活性不掉，稳定性够硬。

简单来说，中性粒细胞膜是这篇材料的点睛之处：炎症状态下的血管内皮细胞、巨噬细胞会高表达ICAM-1，能和细胞膜上的整合素β2、LFA-1特异性结合，所以包覆中性粒膜的纳米颗粒，细胞摄取效率远高于普通脂质体材料。

实验结果直白清晰：该材料清除ROS能力最强，细胞内荧光最弱；同时大幅下调IL-6、IL-1β、TNF-α这类促炎因子，还能诱导促炎M1型巨噬细胞向抗炎M2型转化，有效减少泡沫细胞内脂质堆积。

这药打进体内后能不能“活”得久、跑得准。最惊喜的是那层膜伪装：有了这层伪装，材料的半衰期直接从1.7小时拉长到14.69小时，足足翻了近9倍，成功骗过了免疫系统，没被当成坏人一进门就干掉。

再看它去哪了：打了荧光标记后，24小时后主动脉斑块里的信号最强，而肝和脾里的堆积反而比对照组少。这说明它不是瞎跑，是真的能顺着炎症信号直奔病灶，还不爱在解毒器官里捣乱。这种“炎症趋化靶向”简直是借力打力，比费劲巴拉地接抗体要聪明多了。

最实锤的结果在动物模型里：治疗7周后，生理盐水组的主动脉斑块占了总面积的40.8%，而USPB@SeDMSN@NM组只有14.2%，斑块里的坏死核心变小、胶原变多、巨噬细胞浸润减少、MMP-9（斑块不稳定的标志）也低了，相当于把易破的“薄皮大馅”斑块变成了稳定的“厚皮小馅”。

这里的数据很扎实，不仅有整体染色，还有病理切片的量化，不是只看个表型。

最后补了机制：治疗后斑块里的ROS水平明显下降，衰老细胞标记γ-H2AX也少了，和体外结果对上了。这就把“递送→清ROS→抗衰→稳斑块”的逻辑串通了，不是只说“有效”，还说清了“为什么有效”。