IF45.8!南京大学医学院“国自然”再次荣登《Science》!

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对我们的启发：

① 这种“高肿瘤滞留、低背景清除”的特性非常适合做诊疗一体化——诊断（PET）+治疗（β或α核素）一肩挑。

② 他们用的药代参数（AUC、T/NT比值）是评价新探针的金标准，你以后在文献里看到类似数据，可以横向比较哪个策略的滞留能力最强。

③ 如果你实验室有某个靶向多肽或小分子，也可以考虑嫁接SuFEx反应基团，试试能不能把“可逆结合”升级成“共价锚定”。

从UC患者粪便中分离的气单胞菌变体MTB，其分泌的气溶素对巨噬细胞毒性远高于上皮细胞：

细胞敏感性：巨噬细胞的IC50为0.0287nM，而上皮细胞为0.7312 nM，敏感性差异达20-80倍（图2H-I）；

毒性机制：气溶素通过GPI锚定蛋白（CD14、Bst1）诱导巨噬细胞坏死，表现为细胞肿胀、空泡化（图2F，免疫荧光显示CX3CR1+巨噬细胞减少）。

抗生素（AVNM）或DSS预处理后，MTB可在小鼠肠道持续定植（≥30天），并导致：

巨噬细胞减少：黏膜下CX3CR1⁺巨噬细胞数量下降70%（图3E-F）；

结肠炎表型：隐窝扭曲、脓肿形成，病理评分达8.5（对照组2.0，图3G-H）。

图3. MTB给药诱导的溃疡性结肠炎样表型及免疫反应

气溶素缺陷突变体（Δaer MTB）无法诱导结肠炎：

巨噬细胞保留：Δaer组CX3CR1⁺细胞数量是野生型组的3倍（图4D-E）；

炎症减轻：Δaer组体重下降<5%，WT组达15%（图4F-G），结肠长度和病理评分接近正常（图4H-J）。

图4. 气溶素对于结核分枝杆菌诱导的巨噬细胞破坏及结肠炎至关重要

粪便检出率：72.15% UC患者粪便中气单胞菌阳性，健康对照仅11.86%（图5A）；

组织气溶素：40% UC结肠组织中检测到气溶素蛋白，定位于CD68⁺巨噬细胞周围（图5C-D）。

图5. 结肠溃疡粪便中结核分枝杆菌的存在及UC结肠组织中的气溶素蛋白

预防作用：多克隆抗体预处理完全阻止MTB诱导的体重下降和DAI升高，结肠CX3CR1⁺巨噬细胞保留完整（图6B-G）；

治疗作用：单克隆抗体（Clone 5）缓解已建立的结肠炎，体重恢复10%，DAI降低40%（图6L-M）。