中药复方高分模板!南京中医药大学揭示黄连温胆汤抗抑郁密码!肠脑轴PPAR-α/Allo通路显奇效,双护脑肠屏障

抑郁症已成为全球致残的首要原因，影响超2.8亿人。现有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）存在起效慢、有效率不足30%、副作用明显等局限，迫切需要开发机制新颖的治疗药物。黄连温胆汤（HLWD）是清代经典名方，临床广泛用于治疗痰热型抑郁、失眠等情志疾病，但其确切分子机制长期未被阐明。

本研究由南京中医药大学陶伟伟教授等发表于期刊Phytomedicine，首次系统揭示了黄连温胆汤抗抑郁的肠脑轴作用机制：HLWD通过直接激活肠道PPAR-α受体，上调"内源性镇静剂"别孕烷醇酮（Allo）的合成与入脑，同时增强海马神经发生、修复肠道黏膜屏障，双维度改善抑郁样行为。

标题：Huanglian Wendan Ameliorates Depression via Gut-Brain Axis-Related PPAR-α/Allo Pathways

译名：黄连温胆汤通过肠脑轴相关 PPAR-α/ 别孕烷醇酮通路改善抑郁症

期刊：Phytomedicine

通讯作者:Fan Zhao、Xiaolan Cheng、 Weiwei Tao

友情提示：文末可获取文献的DOI号哦~或者关注我们，主页回复“999”直接后台获取原文！文献编号：ME2026.6.2

一、HLWD显著改善CSDS小鼠抑郁样行为

UPLC分析鉴定出HLWD中42种主要成分，包括黄酮类、生物碱类和香豆素类（Fig1）。

Fig1

在CSDS抑郁模型中，HLWD呈剂量依赖性改善小鼠的抑郁样行为：

Fig2

二、双管齐下：增强海马神经发生+保护肠道黏膜屏障

机制研究发现，HLWD同时作用于脑和肠两个器官：

Fig3

Fig4

三、转录组锁定核心通路：PPAR-α/别孕烷醇酮轴

结肠转录组测序显示，HLWD处理后差异基因显著富集于PPAR信号通路（Fig5E-F）。进一步验证发现：

这表明HLWD通过激活肠道PPAR-α，促进别孕烷醇酮的合成并通过血液循环进入大脑，从而发挥中枢抗抑郁作用。

Fig6

四、拮抗剂验证：PPAR-α是HLWD抗抑郁的必需靶点

为验证PPAR-α的核心作用，研究使用PPAR-α特异性拮抗剂GW6471进行回救实验。结果显示：

这些结果明确证明，PPAR-α是HLWD发挥抗抑郁作用的必需和核心靶点。

Fig7

Fig8

Fig9

五、分子对接+MST：鉴定出直接结合PPAR-α的活性成分

通过分子对接和微量热泳动技术（MST），研究从HLWD的42种成分中筛选出3个与PPAR-α具有高亲和力的活性成分：

• 异甘草素（Kd=2.901μM）
• 甘草苷芹糖苷（Kd=11.53μM）
• 柚皮苷-7-芸香糖苷（Kd=22.87μM）

这些成分可直接结合PPAR-α的活性口袋，作为天然PPAR-α激动剂发挥作用。

本研究实现了三大核心突破：

此外，本研究鉴定出的多个天然PPAR-α激动剂，为中药的质量控制和现代化开发提供了科学依据。

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