IF33.9!“国自然”助力南京中医药大学团队拿下双一区TOP刊!解析癌-神经系统交叉对话!

表格整理多种候选药物，包含β受体拮抗剂、胆碱能受体抑制剂、Trk抑制剂等。明确各类药物作用靶点、适用癌种与研究阶段，多数药物停留在基础研究，少部分已开展回顾性临床分析（表1）。

表1.靶向神经通路药物及研究进展

神经元释放神经递质、神经营养因子、趋化因子，结合肿瘤细胞膜对应受体，激活下游多条信号通路。这些信号能直接促进肿瘤增殖、侵袭，还可诱导肿瘤形成管状结构，进一步提升转移与耐药能力（图2）。

图2.神经元驱动肿瘤恶性进展的多条信号通路

施万细胞发生重编程后包裹癌细胞，形成迁移轨道引导肿瘤扩散。它分泌CCL2、IL-6、CXCL5等因子，招募巨噬细胞并激活STAT、PI3K/AKT通路，从结构和分子层面共同推动肿瘤周围神经侵袭（图3）。

图3.施万细胞介导肿瘤周围神经侵袭过程

记录神经递质作用后，肿瘤相关巨噬细胞、Treg、中性粒细胞等细胞的分子表达与功能改变。所有变化均指向免疫抑制状态，清晰体现神经信号对肿瘤免疫微环境的塑造作用（表2）。

表2.神经信号对各类免疫细胞的功能影响

肿瘤大量分泌NGF、BDNF等神经营养因子，结合神经元受体刺激轴突长出。轴突导向分子也参与该过程，同时肿瘤细胞还能分化为类神经细胞，进一步强化瘤内神经网络的构建（图4）。

图4.肿瘤分泌因子促进神经新生与轴突生长

表格详细列出胆碱能、肾上腺素能、谷氨酸、Netrin-1等主流通路，标注各通路配体、受体及下游关键分子。不同通路分工明确，分别参与肿瘤增殖、侵袭、血管生成与神经重塑，是调控肿瘤恶性表型的核心分子基础（表3）。

表3.神经肿瘤交互核心通路及功能汇总

肿瘤释放神经肽、炎症因子激活感觉神经元TRPV1通道，触发疼痛信号。同时肿瘤分泌的多种miRNA会调控神经基因表达，改变神经元兴奋性，从多途径加重癌性神经痛症状（图5）。

图5.肿瘤介导神经痛的多重调控途径

本表归纳心理干预、运动、针灸等非药物疗法。这类手段通过调节自主神经活性，减轻应激反应、改善机体免疫，既能缓解癌痛与不适，也可辅助提升抗肿瘤疗效，安全性高且适用范围广（表4）。

表4.非侵入式神经调控干预方式总结