近日,南京邮电大学柔性电子全国重点实验室、化学与生命科学学院、生物智能材料与诊疗技术国家级重点实验室培育建设点汪联辉教授、丁显光教授团队与新加坡国立大学梁大卫教授合作,在 Nature Nanotechnology 期刊发表题为「Amplifying tumour antigen presentations from intratumourally entrapped dendritic cells」的研究论文,提出了一种基于人参来源纳米颗粒的肿瘤原位免疫点火技术。
放疗、化疗和局部消融等治疗方式是临床实体瘤治疗的重要手段,能够破坏肿瘤细胞、控制局部病灶,并促使肿瘤抗原在原位释放。然而,肿瘤被杀伤,并不意味着免疫系统已被充分唤醒。如何让局部治疗释放出的肿瘤抗原被免疫系统「看见」,是实体瘤免疫治疗亟待突破的关键问题。
研究团队前期围绕生物囊泡的分子信息解析、界面调控与免疫应用开展了系列研究(Nat. Nanotechnol. 20. 156 (2025); Nat. Commun. 15, 3343 (2024); Nat. Commun. 16, 2924 (2025); Nat. Commun. 17, 4490 (2026)),基于前期研究,团队从人参中提取天然囊泡状纳米颗粒,并利用医用材料羟基磷灰石进行表面功能化,构建出免疫「点火」纳米技术,将富含免疫调节活性成分的人参来源纳米颗粒改造为肿瘤原位免疫信号放大的「点火器」。
与单纯人参相比,该技术的优势并不只是「来源天然」,而在于将人参的免疫调节活性转化为一种可被靶向细胞摄取、可局部递送、可工程化调控的纳米免疫平台。单纯人参或人参提取液进入体内后,会受到吸收、代谢和组织分布等因素影响,难以精准作用于肿瘤内免疫细胞;而免疫「点火」技术以人参来源纳米颗粒为基础,通过羟基磷灰石功能化,使其能够在定向细胞内酸性环境中释放钙离子,激活细胞外囊泡生成相关信号,促使作为免疫系统的「哨兵兼教官」的树突状细胞(DC)大量分泌其细胞外囊泡,这些囊泡能够将肿瘤抗原信息从肿瘤局部传递至淋巴结,并进一步激活 T 细胞,从而放大局部治疗诱导的抗肿瘤免疫效应。在多种实体瘤模型中,以放疗为代表的局部治疗与免疫「点火」技术联合应用,均表现出优于单独治疗的抗肿瘤效果。尤其值得关注的是,在双侧肿瘤模型中,局部治疗不仅抑制原发肿瘤,也抑制远端未直接治疗的肿瘤生长,并增强免疫记忆和肺转移保护。这提示该策略有望把局部肿瘤破坏信号,转化为更广泛的系统性抗肿瘤免疫反应。
从临床转化意义看,该免疫「点火」技术提供了一种不同于传统肿瘤疫苗或树突状细胞疗法的新思路。它不依赖预先筛选单一抗原,也不需要体外制备和回输大量免疫细胞,而是利用局部治疗后肿瘤原位释放的复杂抗原谱,激活肿瘤内已有的树突状细胞,并放大其免疫信息输出能力。未来,类似从「人参补益」到「免疫点火」策略有望进一步探索口服递送,与放疗、化疗、免疫检查点抑制剂或消融等临床治疗场景联合,用于增强肿瘤的原位免疫激活。
南京邮电大学博士研究生张晶晶为论文第一作者,论文通讯作者为丁显光教授、梁大卫教授和汪联辉教授。
原文链接:
https://doi.org/10.1126/science.aee6213
文章来源:南京邮电大学
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