坚硬的三维(3D)全碳sp3丰富骨架作为苯环的有效等体替代物在药物发现中日益受到关注,能够提供增强的代谢稳定性和脂溶性。然而,构建这些非凡的、高度应力的三维形状结构的可靠且简明的合成方法仍然是一大挑战。
在本研究中,我们报道了一种新型的无外部氧化剂的AuI/AuIII催化策略,通过串联烯烃双功能化及随后C(sp3)–H活化,从易得的诺龙烯(NBE)直接合成诺三环。各种炔基、烯基和芳基碘代物均适合作为偶联反应的底物。这一转化的关键在于通过金催化过程促进生成非经典碳正离子中间体,从而扩展了众所周知的Pd/Ni催化体系中Catellani反应规则的范式。该方法表现出高度的官能团耐受性和可扩展性,实现了克级合成并具备优异的模块化。
机理研究提供了C(sp3)–C(sp3)交叉桥键形成的见解,使得在无需预功能化的情况下高效构建复杂的三维结构成为可能。