糖尿病竟能预防阿尔茨海默?南京医科大学张福全团队最新MR研究揭示“药”比“病”更危险(IF=7.8)
- 2026-02-17 11:54:10
糖尿病竟能预防阿尔茨海默?南京医科大学张福全团队最新MR研究揭示“药”比“病”更危险(IF=7.8)
如果你也在愁没数据、没样本、没实验条件，不妨换个思路，用公共基因组数据挖掘 + 多变量因果推断实现机制突破！你的课题是否适合孟德尔随机化分析？欢迎一起探讨！ 
中文标题：2型糖尿病与二甲双胍对阿尔茨海默病的相反因果效应 发表期刊：Journal of Preventive Alzheimer's Disease 发表时间：2025年6月 影响因子：7.8/Q3 
研究背景 
2型糖尿病（T2D）与阿尔茨海默病（AD）常为共病，两者在胰岛素抵抗、慢性炎症、代谢紊乱等方面有共同的病理特征。既往观察性研究和动物实验提示T2D可能增加AD风险，而T2D治疗药物如二甲双胍（metformin）被认为可能具有神经保护作用，但也有研究指出其可能促进Aβ生成。然而，传统观察性研究存在样本偏差、反向因果等问题，动物模型也难以完全模拟人类病理。因此，本研究旨在利用遗传工具变量方法（孟德尔随机化，MR） 探讨T2D与二甲双胍对AD的独立因果效应，以澄清两者在AD发生发展中的角色。 
研究方法 
1. 数据来源： · 使用公开的GWAS汇总数据，包括： · T2D（21,969例；433,048对照） · 二甲双胍使用（11,358例；444,918对照） · AD（16,902例；436,831对照） · 所有数据均来自欧洲人群（UK Biobank、FinnGen项目）。2. 分析方法： · 两样本孟德尔随机化（MR）：使用IVW为主要方法，MR-Egger和加权中位数作为补充，评估T2D和二甲双胍对AD的“总体因果效应”。 · 多变量MR（MVMR）：同时纳入T2D和二甲双胍的遗传工具，评估各自对AD的独立因果效应。 · 敏感性分析：包括异质性检验（Cochran’s Q）、多效性检验（MR-Egger截距）、异常SNP检测（MR-PRESSO）。 · 真实世界药物不良事件分析：使用FDA不良事件报告系统（FAERS，2004Q1–2024Q2），分析二甲双胍与AD之间的信号关联。 
研究结果 
1. MR分析（总体效应）： · T2D与AD风险无显著关联（OR=1.03，P=0.128）。 · 二甲双胍使用与AD风险呈边缘显著正相关（OR=1.05，P=0.053），但未达到统计学显著性。2. MVMR分析（独立效应）： · T2D对AD具有保护作用（OR=0.82，P=0.031）。 · 二甲双胍使用与AD风险显著正相关（OR=1.26，P=9.45×10⁻³）。3. FAERS数据库分析： · 在228,283份二甲双胍相关不良事件报告中，仅29例AD报告，信号不显著（ROR=0.83，P=0.3126）。4. 敏感性分析： · 未发现明显的方向性多效性，但存在一定异质性。 
研究结论 
1. T2D本身可能对AD具有保护作用，而非传统认为的风险因素。2. 二甲双胍作为T2D的一线治疗药物，可能独立增加AD风险，尤其在多变量调整后显著。3. 临床实践中，对T2D患者处方二甲双胍时应评估其潜在的AD风险，尤其是长期使用患者。4. 未来需进一步开展机制研究和高质量临床试验，明确二甲双胍对AD的具体影响路径及其在AD预防中的合理使用策略。 
课程推荐 
年底了！大家的科研进展到哪了？如果你正在发愁传统的观察性研究没新意，不妨试试换成孟德尔随机化与多变量因果推断，也许是柳暗花明又一村哦~首先大家要搞清楚，这两个不仅仅是方法的升级，而是有本质的区别，也就是相关分析 ≠ 因果推断：· 传统观察性研究：容易受混杂因素干扰，无法确定因果关系· 孟德尔随机化（MR）：利用遗传变异作为工具变量，模拟随机分组，直接推断暴露与结局的因果效应· 多变量孟德尔随机化（MVMR）：进一步剥离多个相关暴露的独立效应，避免相互干扰可见，这不是“换方法不换思路”，而是从相关性描述转向因果机制解析，恰好契合当前大家对疾病共病机制、药物副作用评估和精准预防等方向的研究热点。而孟德尔随机化的核心优势就是直接回答“某个风险因素是否真正导致疾病”这一根本问题，比传统观察性研究（只能提示“两者有关联”）的研究价值更高、证据强度更大（因为当前许多疾病与药物之间的因果关系仍不明确，这正是大家突破的切入点！）。今天我们也看到一篇很典型的研究，利用两样本MR + MVMR，结合大规模GWAS数据和FAERS真实世界证据，发表在权威期刊，揭示了：2型糖尿病本身对阿尔茨海默病具有保护作用，而其常用药二甲双胍却独立增加AD风险这一发现不仅挑战了传统认知，也为糖尿病患者的个体化用药提供了全新的因果证据。如果想复现这种因果推断+多变量调整的新思路，要不要帮你锁定一个具体的疾病－药物－副作用三联研究方向？然后梳理MR分析流程、工具变量筛选策略、敏感性检验框架？需要的朋友欢迎随时交流你卡壳的问题哦，帮你点对点快速推进～ 
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