一、总体SCI论文发表情况
本期简报以鼓楼医院机构知识库为数据源，数据采集时间截至2026年2月6日。2025年12月，我院发表SCI论文总数217篇(Article 193篇，Review 16篇，Letter8篇)。其中我院第一作者或通讯作者（含共同）发表SCI论文113篇(Article 98篇，Review 8篇，Letter7篇)。中科院1区SCI 论文45篇（Article41篇，Review 3篇，Letter1篇）。
二、中科院1区高质量论著简介
1. 玛仕度肽单药治疗有效干预2型糖尿病（T2D）（Nature杂志）
内分泌科朱大龙教授团队研究发现，玛仕度肽单药治疗是一种有效干预2型糖尿病（T2D）手段，能为相关人群提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。
研究评估了胰高血糖素受体（GCGR）/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）双靶激动剂玛仕度肽单药治疗，相较于安慰剂，在中国仅通过饮食和运动控制不佳的2型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。在这项3期临床试验中，320名参与者（平均糖化血红蛋白8.24%、体重指数28.2kg/m²、糖尿病病程1.9年）按1:1:1比例随机分配，接受每周一次皮下注射玛仕度肽4毫克、6毫克或安慰剂治疗24周，随后进入为期24周的玛仕度肽延长治疗期。
在第24周时，与安慰剂相比，玛仕度肽显著降低了糖化血红蛋白（主要终点），体重在24周时也出现显著下降，此外，与安慰剂组相比，玛仕度肽组有显著更多参与者达到具有临床意义的糖化血红蛋白目标（<7.0%）、减重目标（≥5%）以及复合终点（糖化血红蛋白<7.0%且体重减轻≥5%）。最常见的不良反应为腹泻、食欲减退和恶心，与GLP-1R激动剂类药物一致。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41407859/
2. 肿瘤微环境响应的穿透型抗MSLN CAR-like NK细胞（uCAR-like NK）治疗策略（Signal Transduction and Targeted Therapy杂志）
肿瘤科刘宝瑞、李茹恬、刘芹教授团队（第一作者安梦超）聚焦免疫细胞在实体瘤中“浸润难”的关键瓶颈，创新性开发了肿瘤微环境（TME）响应性的“穿透型”uCAR-like NK细胞治疗策略，并系统评估其对MSLN阳性肿瘤的治疗潜力。
研究基于SpyTag/SpyCatcher蛋白偶联体系构建双特异性NK细胞衔接器（MSLN×CD16A），并与细胞因子IL-12/15/18诱导的记忆样（CIML）NK细胞预复合，通过CD16A介导的特异性结合赋予NK细胞CAR样识别与效应功能。在此基础上，团队整合肿瘤穿透肽uCendR，构建模块化、非基因工程改造的抗MSLN uCAR-like NK平台，使其兼具靶向富集与深部渗透能力。该平台在体内外均表现出增强的肿瘤穿透与抗肿瘤活性，且未见明显系统性毒性信号。总体而言，该研究为破解实体瘤免疫治疗“进入难”提供了可快速迭代的通用策略，并为MSLN阳性实体瘤的细胞治疗转化提供了新的技术范式。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41436559/
3.Entinostat通过H3K18乳酸化-DHRS2核转位抑制AKR1C3-雄激素轴克服膀胱癌顺铂耐药(Drug Resistance Updates杂志)
泌尿外科郭宏骞、庄君龙教授团队（第一作者徐光辉）揭示了组蛋白去乙酰化酶抑制剂Entinostat克服膀胱癌顺铂耐药的全新机制。研究发现Entinostat能够通过促进一种特定的组蛋白翻译后修饰——组蛋白H3第18位赖氨酸的乳酸化，从而显著上调代谢酶DHRS2的表达。DHRS2并不仅仅停留于其经典的代谢功能，而是发生了关键的细胞定位改变：从细胞质转移至细胞核内。
在细胞核中，DHRS2扮演了一个“转录调控者”角色。它能够直接抑制AKR1C3基因的转录。AKR1C3是细胞内合成活性雄激素的关键酶，其表达下调导致驱动肿瘤生长与耐药的核心信号——AKR1C3-雄激素轴被有效阻断。正是通过这一系列的级联反应，即 “促进H3K18la修饰 → 上调并驱动DHRS2核转位 → 抑制AKR1C3转录 → 削弱雄激素信号” ，Entinostat最终成功地逆转了膀胱癌对顺铂化疗的抵抗。研究不仅描绘了一条从表观遗传修饰到代谢酶核功能，再到激素信号调控的清晰通路，更创新性地将乳酸化修饰、代谢酶亚细胞定位改变与化疗耐药联系起来，为克服膀胱癌临床治疗难题提供了新的科学视角和潜在的联合治疗靶点。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41401485/
4. 序贯式线粒体移植用于治疗心肌缺血再灌注损伤(ACS Nano杂志)
心血管医学中心周敏教授团队与南京师范大学毛春、万密密教授团队（第一作者吴梓瑜、赵梓淳、禹荣煌）合作报道了一种序贯式移植工程化线粒体治疗心肌缺血再灌注损伤的新策略。
研究通过在线粒体表面修饰趋化性纳米马达并包覆牛血清白蛋白，使该工程化线粒体能特异性“搭乘”活化的中性粒细胞“便车”，靶向递送至受损心脏。研究采用序贯给药方案：再灌注早期心肌内注射高剂量线粒体以快速恢复能量供应，挽救濒死心肌；后续静脉注射补充线粒体以持续促进心功能恢复。实验表明，工程化线粒体能够通过中性粒细胞胞外诱捕网在心脏局部释放，并沿iNOS浓度梯度趋化至受损受损心肌部位。在心肌缺血再灌注损伤动物模型中，序贯治疗可有效恢复心功能，且避免了单次高剂量心肌内注射可能引发的心律失常等副作用，为心肌缺血再灌注损伤提供了治疗新思路。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41320927/
5. 无载体纳米平台整合基质重塑及免疫激活增强胰腺癌免疫治疗效果（Advanced Science杂志）
消化内科吕瑛、张舒教授团队联合南京大学化学化工学院陈韵聪教授团队（第一作者张艺璇、姚善昆、赵懿涵）发现癌症相关成纤维细胞（CAFs）在胰腺导管腺癌（PDAC）的进展中起着至关重要的作用，其不仅形成了物理屏障，还与免疫细胞串扰形成了深度的免疫排斥屏障，这使胰腺癌对免疫治疗的反应较差。
研究通过共价连接靶向线粒体的光敏剂ICyOH与非核苷STING激动剂MSA-2，设计了一种无载体的对酯酶响应的纳米聚集体ICyM2。进一步发现ICyM2优先积聚于肿瘤，且最大限度地减少了肝脏的非靶向毒性，同时允许在肿瘤微环境中实现时空可控的激活。原位激活后，ICyOH破坏CAFs介导的基质屏障，并诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），从而促进MSA-2的渗透。随后，MSA-2放大抗原信号，激活STING通路，促进树突状细胞成熟和巨噬细胞重编程，共同引发强大的先天性和适应性免疫反应。
总体而言，ICyM2提供了一种具有临床转化潜力的光免疫治疗策略，将基质重塑、靶向免疫增强剂递送和持久免疫激活整合为一个单一载体自由平台，为胰腺癌光免疫治疗提供了新的视角和方法。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41454716/
6. 核因子I-B通过抑制C-C基序趋化因子配体5的转录来延缓肝脏纤维化（Advanced Science杂志）
感染性疾病科李婕教授、赵倩雯副研究员团队（第一作者陈倩倩）与上海交通大学医学院附属第六人民医院陆霞教授、首都医科大学安威教授合作，通过整合分析多组人类及小鼠肝纤维化单细胞测序数据，鉴定出在活化HSCs中显著下调的转录因子NFIB，并发现NFIB在HSCs中特异性下调。
对MASH相关纤维化患者肝组织的分析证实了纤维化患者肝脏HSCs中NFIB表达下调。用CDAHFD和四氯化碳（CCl4）构建小鼠肝纤维化模型发现，过表达NFIB可以降低小鼠肝纤维化程度。进一步的RNA-seq分析提示，NFIB通过抑制HSCs中趋化因子配体5（CCL5）的转录发挥抗纤维化作用，该过程主要通过调控氧化应激通路实现。研究首次阐明HSCs中NFIB/CCL5轴的核心调控作用，揭示了该信号通路通过抑制氧化应激与炎症反应来缓解纤维化的新机制，为深入理解肝纤维化的分子病理基础提供了关键理论依据。更重要的是，研究发现了NFIB作为抗纤维化治疗新靶点的转化潜力，为开发靶向该通路的新型治疗策略奠定了科学基础。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41436407/
7. HDAC2驱动膀胱癌的表观遗传重编程与蛋白乳酸化修饰并介导剪接通路失调（Journal of Experimental & Clinical Cancer 杂志）
泌尿外科郭宏骞、庄君龙、刁文丽教授团队（第一作者徐光辉）聚焦组蛋白去乙酰化酶HDAC2在膀胱癌恶性进展中的核心作用与创新机制。体内外实验证实，HDAC2的过表达显著驱动膀胱癌细胞的增殖、侵袭、转移及化疗抵抗。为深入解析其分子基础，通过整合多组学技术，绘制了HDAC2调控下的全局性蛋白乙酰化与乳酸化修饰图谱，并结合表观基因组测序，系统揭示了HDAC2重塑肿瘤细胞表观遗传状态的能力。
更重要的是，HDAC2对新型翻译后修饰——蛋白乳酸化具有全局性抑制作用。通过蛋白质组学分析，鉴定出DHX15蛋白是HDAC2调控的关键乳酸化靶点。机制研究表明，HDAC2通过特异性下调DHX15的乳酸化水平，进而影响核糖体蛋白RPL9的可变剪接，最终促进膀胱癌的恶性表型。这一发现将HDAC2的酶活性与乳酸化修饰及RNA剪接调控联系起来。研究不仅确立了HDAC2作为膀胱癌治疗的关键靶点，更创新性地揭示了其通过“去乳酸化”修饰调控RNA剪接从而促癌的全新通路，为开发以HDAC2及乳酸化修饰为靶点的精准治疗策略提供了坚实的理论依据和干预方向。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41408324/
8.27-羟基胆固醇通过重塑质膜胆固醇而加重肝脏胰岛素抵抗（Metabolism-Clinical And Experimental杂志）
药学部王敏副主任药师与中国药科大学张尊建教授、宋瑞副教授团队合作，聚焦代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及肝脏胰岛素抵抗中异常胆固醇代谢现象，首次揭示27-羟基胆固醇通过重塑质膜胆固醇而加重肝脏胰岛素抵抗的新机制。
研究表明，27HC通过抑制SREBP2依赖的胆固醇生物合成，降低质膜可及胆固醇，导致胰岛素受体定位异常和信号受阻，加重肝脏胰岛素抵抗。肝脏特异性敲低CYP27A1可降低27HC水平，恢复质膜胆固醇及胰岛素受体定位，改善高脂饮食小鼠的胰岛素敏感性和肝脏代谢稳态。此外，27HC在肝细胞中激活炎症基因，提示其在代谢炎症与胰岛素抵抗之间发挥桥梁作用。本研究系统揭示了“CYP27A1-27HC-质膜胆固醇-胰岛素受体”轴在肝脏胰岛素抵抗中的核心作用，为代谢疾病精准干预提供潜在靶点。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40962175/
9. 工程菌原位递送放疗后肿瘤部位产生的cGAMP，激活巨噬细胞内STING通路激活（Journal of controlled release杂志）
胃与疝外科刘颂、管文贤教授与南京大学医学院吴锦慧教授合作（第一作者陆彦君、李至彦）针对如何原位捕获并高效递送放疗后肿瘤细胞外排增多的天然STING激动剂环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP），以重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、启动系统性抗肿瘤免疫，设计了鱼精蛋白修饰的沙门氏菌VNP-Protamine（VNP-PRM），构建活体“cGAMP捕手”。
VNP-PRM通过鱼精蛋白表面胍基与cGAMP上磷酸基团的静电作用，在肿瘤微环境内高效富集放疗后细胞外空间内的cGAMP，并借助细菌自身侵袭性以及易被巨噬细胞吞噬特性高效进入TAMs，协同细菌自身免疫原性激活STING-TBK1-IRF3级联，驱动巨噬细胞M1极化与CD8⁺T细胞浸润。小鼠模型显示，VNP-PRM联合RT显著抑制原发及未照射远端肿瘤，延长生存期，且细菌14天内可完全清除，无全身毒性。研究验证首次使用工程菌改变放疗后原位STING激动剂的细胞间分布，为克服STING激动剂的靶向性与毒性局限提供了基于活体药物的新范式。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41038350/
10.硅化锶-姜黄素螯合纳米颗粒阻断炎症恶性循环加速糖尿病创面愈合（Materials Today Bio杂志）
心血管医学中心周敏教授团队（第一作者赵智微、丁友军）围绕糖尿病创面中“ROS过量-免疫失衡-炎症持续”的核心病理机制，创新构建了兼具抗氧化与免疫调控双功能的硅化锶-姜黄素螯合纳米颗粒（Sr-Cur NPs），利用海藻酸钠制备复合水凝胶（Sr-Cur@Alg）。
该材料可持续释放生物活性的锶-姜黄素螯合物，通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，实现对创面微环境的双向调节：既能高效清除过量ROS、降低氧化应激，又能促进巨噬细胞向M2表型极化、改善局部免疫失衡。研究发现，Sr-Cur@Alg 能阻断巨噬细胞与内皮细胞之间的炎症恶性循环，显著提升血管新生和上皮组织再生能力，从而有效加速糖尿病创面愈合。研究利用锶离子与姜黄素的协同螯合效应，提出了一种同时具备抗炎、抗氧化与免疫调控功能的新型治疗策略，为糖尿病创面修复治疗提供了一种新的思路。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41142414/
11.超高场磁共振揭示偏头痛脑网络逐级重构机制（Journal of Headache and Pain杂志）
神经内科张清秀、医学影像科张鑫教授团队（第一作者陆加明、韩海云）采用超高场磁共振发现偏头痛从发作性到慢性化进展过程中大尺度皮层网络去层级化的特征机制。
偏头痛是全球主要致残性疾病之一，具有明显的慢性化倾向，每年约有3.1%的发作性偏头痛患者进展为慢性偏头痛，但这一关键慢性化转变过程的神经机制仍缺乏清晰阐释。该研究基于超高场磁共振平台，采用结构与静息态功能 MRI 相结合的多模态连接组梯度分析方法，系统性地揭示了偏头痛从发作性到慢性化进展过程中大尺度皮层网络去层级化的特征，这一改变在视觉与感觉运动网络中尤为显著，并与焦虑、抑郁及睡眠障碍等临床症状密切相关。该成果从脑网络层级重构的角度，为理解偏头痛慢性化的神经机制及影像标志物探索提供了新的证据。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41402733/
12.组织生长产生的内在压力塑造器官形态的新机制（Current Biology杂志）
医学检验科、南京大学医学院陈炯教授及王衡副研究员团队发现由组织生长（tissue growth）所产生的“内在机械压力”可作为一种“发育信号（developmental cues）” 直接指导组织的形态发生（morphogenesis）。
研究以果蝇卵子发生中的卵室（egg chamber）为模型，发现了由生殖细胞快速生长所产生的机械压力可通过激活邻近体细胞中的机械敏感钙通道TRPM来促进卵室的组织延伸（tissue elongation）。TRPM的激活引发钙离子内流，并通过 Rho1–Rok 和 CaM–MLCK 两条信号通路共同驱动肌球蛋白振荡，从而在空间与时间上精确协调组织生长和形态发生。进一步研究表明，TRPM介导的钙信号不仅在单个细胞内发挥作用，还可通过间隙连接（gap junction）在上皮卵泡组织（follicle epithelium）中形成钙波传播，从而实现组织尺度上的力学协同。工作在体内系统阐明了“机械压力—TRPM感知—钙信号—肌球蛋白振荡—组织延伸”这一机械传导的分子通路。研究不仅加深了对器官形态发生基本原理的认识，也为理解机械信号在干细胞命运调控、组织工程和再生医学中的作用机制提供了一定的理论基础。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41260221/
13.ALT正常的慢性乙型肝炎患者对核苷（酸）类似物的抗病毒治疗应答：一项多中心回顾性研究（Emerging Microbes & Infections杂志）
感染科吴超教授、黄睿副教授团队（第一作者曹菲、王健、熊烨）开展了一项多中心回顾性研究，纳入1204例接受一线NAs治疗的CHB患者，比较了不同ALT水平患者的病毒学应答（VR）和血清学应答（HBeAg阴转）。
研究发现，在ALT水平正常的患者中，HBeAg阳性患者在治疗48周和96周的VR率分别为44.9%和69.4%，而HBeAg阴性患者的VR率分别为91.2%和91.9%。多因素分析表明，与ALT > 2×正常值上限（ULN）相比，ALT ≤ 1×ULN和ALT 1-2×ULN与VR无关。然而，ALT ≤ 1×ULN患者的HBeAg清除和血清学转率显著低于ALT > 2×ULN的患者。ALT ≤ 1×ULN与低HBeAg清除率（HR = 0.314，P = 0.001）和HBeAg血清学转换率（HR = 0.280，P = 0.002）相关。因此，ALT正常的CHB患者接受NAs治疗能获得与ALT升高患者类似的病毒学应答率，但实现HBeAg血清学应答率更低。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41221672/
