脂质代谢重编程是结直肠癌(CRC)的重要特征,然而脂质介导肿瘤发生的精确分子机制以及所涉及的特异性脂质代谢酶在很大程度上仍不明确。
南京大学王婷婷/华子春教授、庄红芹副教授等携手发现极长链脂肪酸延长酶 6(Elovl6)是结直肠癌进展中的关键调控因子。
临床数据显示,Elovl6 在结肠癌组织中显著下调,低表达水平与患者不良预后相关。
我们证实 Elovl6 具有强效抑癌作用,可在体外显著抑制细胞增殖,在体内抑制肿瘤生长。
机制上,Elovl6 通过抑制条件致病菌增殖维持肠道微生物稳态,同时通过调控磷脂合成通路介导代谢重编程。
值得注意的是,我们发现 Elovl6 催化产生的关键代谢产物硬脂酸,可通过稳定线粒体融合蛋白 1(MFN1)促进线粒体融合。
这些发现不仅将Elovl6 确立为极具潜力的治疗靶点,同时提示膳食补充硬脂酸有望成为结直肠癌预防与治疗的可行策略。