IF44.8!吾辈楷模!南京医科大学博士生共一斩获Cancer Cell!胶质母细胞瘤治疗新思路!

● 运用单细胞 RNA 测序、单细胞 B 细胞受体测序、bulk RNA-seq、染色质免疫沉淀测序，解析细胞特征、免疫球蛋白亚型及表观遗传活性。

● 通过流式细胞术分选细胞，开展共培养、Transwell 迁移等功能验证实验；

● 利用免疫荧光、免疫组化、ELISA 等检测细胞定位、标志物表达及蛋白浓度；

● 通过免疫沉淀、Western blot 验证蛋白互作及信号通路。

浆细胞异常富集

浆细胞关联不良预后

● GSCs 高表达 FcγRIIA，沉默该基因降低 GSCs 活力，过表达可挽救。

● IgG 结合 FcγRIIA 后激活 AKT-mTOR 通路，敲低 FcγRIIA 可阻断浆细胞或 IgG 的促瘤作用。

● 50 例肿瘤样本仅 2 例存在不成熟三级淋巴结构，浆细胞源于外周。

● GSCs 高表达 CCL2，浆细胞表达 CCR2，抑制剂可阻断浆细胞迁移及促瘤作用。

● IgG1/IgG4 型抑制剂可通过 Fc 片段结合 FcγRIIA，激活通路促进 GSCs 增殖。

● 去除 Fc 片段的 F (ab’)₂片段无促瘤效应。

● FcgRIIA 阻断剂可抑制 GSCs 增殖及 AKT-mTOR 激活，延长小鼠生存期。

● 联合 PI3K 抑制剂较单一治疗效果更显著，且可逆转免疫检查点抑制剂的促瘤效应。