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Nature | 南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙等:玛仕度肽对比安慰剂治疗中国2型糖尿病成人患者

  • 2026-03-31 03:32:51
Nature | 南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙等:玛仕度肽对比安慰剂治疗中国2型糖尿病成人患者

本期关键词

2型糖尿病，玛仕度肽，胰高血糖素受体，MORF4L1，DNA损伤修复，TRPV6，CXCR4，去势抵抗性前列腺癌，骨转移，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，1型糖尿病，达格列净

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1

Nature[IF:48.5]

南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙等：玛仕度肽对比安慰剂治疗中国2型糖尿病成人患者

Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes

主要作者： 朱大龙，赵家军，钱镭
Article10.1038/s41586-025-10026-w2025-12-17
研究对象与设计：评估双靶点激动剂玛仕度肽（mazdutide）单药治疗中国2型糖尿病（T2D）成人患者的Ⅲ期随机对照试验。
核心降糖减重效果：24周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组糖化血红蛋白（HbA₁c）降幅显著优于安慰剂组，差异达-1.43%和-2.02%（均P<0.0001）。
体重减轻显著改善：同期体重降幅分别为-5.61%和-7.81%，显著高于安慰剂组的-1.26%（均P<0.0001）。
达标率全面提高：更多患者实现HbA₁c<7.0%、体重下降≥5%及复合终点（二者兼得），均P<0.0001。
安全性特征明确：常见不良事件为腹泻、食欲下降和恶心，与胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂类药物一致。
临床价值结论：玛仕度肽单药可为该人群提供有临床意义的血糖控制、体重减轻及良好安全性。
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2

Cellular and Molecular Immunology[IF:19.8]

复旦大学杜世锁等：靶向MORF4L1介导的DNA修复通过激活cGAS-STING通路增强肝细胞癌放疗诱导的抗肿瘤免疫

Targeting MORF4L1-mediated DNA repair potentiates RT-induced antitumor immunity via cGAS-STING activation in hepatocellular carcinoma

主要作者： Si-Wei Wang，Wei-Feng Hong，Yi-Lan Huang，Yi-Min Zheng，Ai-Wu Ke，Chao Gao，Shi-Suo Du
Article10.1038/s41423-025-01351-12025-11-05
背景与设计：针对肝细胞癌放疗抵抗机制，通过单细胞/RNA测序、临床队列、PDX及基因工程小鼠模型进行研究。
核心发现与意义：DNA损伤修复基因MORF4L1驱动放疗抵抗；其拮抗剂阿加曲班联合放疗可通过激活cGAS-STING通路增强抗肿瘤免疫。
临床关联：MORF4L1高表达与患者不良预后及放疗抵抗相关，并在细胞与PDX模型中证实其促进辐射后存活。
互作与修饰：MORF4L1与PALB2互作，乙酰化PALB2第628位赖氨酸以阻止其泛素化降解，同时乙酰化组蛋白H3第4位赖氨酸。
修复因子招募：上述乙酰化修饰共同促进DDR因子BRCA2和RAD51向DNA损伤位点招募，增强同源重组修复。
靶向干预免疫：阿加曲班损害MORF4L1介导的DDR，导致胞质dsDNA积累，从而激活宿主cGAS-STING通路及CD8+ T细胞免疫。
联合治疗增效：放疗、阿加曲班与抗PD-L1抗体的三联疗法在荷瘤小鼠中产生协同抗肿瘤效果。
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3

Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:52.7]

靶向TRPV6/CXCR4复合物可抑制去势抵抗性前列腺癌向骨转移

Targeting TRPV6/CXCR4 complexes prevents castration-resistant prostate cancer metastasis to the bone

主要作者： Clément Cordier，Aurélien Haustrate，V'yacheslav Lehen'kyi
Article10.1038/s41392-025-02376-82025-09-05
背景与设计：为阐明TRPV6钙通道在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）骨转移中的作用，本研究结合患者队列、CRPC细胞模型及小鼠转移模型，通过功能回补、信号通路分析和靶向干预进行机制与治疗探索。
核心发现与意义：TRPV6通过激活CaMK2/NF-κB通路并与CXCR4形成功能复合物，驱动CRPC侵袭和骨转移；靶向TRPV6/CXCR4在体内显示出协同抗转移疗效。
临床关联与功能表型：患者TRPV6高表达与转移风险增加和生存期缩短显著相关。在trpv6-/-细胞中回补功能性TRPV6（而非孔道突变体TRPV6D582A）显著增强迁移、侵袭、上皮-间质转化及基质金属蛋白酶表达。
分子机制：TRPV6介导的钙内流导致CaMK2磷酸化增加，进而驱动NF-κB核转位，调节下游侵袭相关基因。
受体互作与骨靶向：TRPV6表达伴随CXCR4膜定位增加及TRPV6/CXCR4复合物形成。表达功能性TRPV6的肿瘤在小鼠心内注射模型中骨转移发生率显著增高。
治疗干预：抗TRPV6单克隆抗体mAb82或CXCR4拮抗剂AMD3100单独治疗可降低转移负荷；两者联合治疗产生协同效应，显著抑制骨转移并延长生存期。
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4

Nature Medicine[IF:50]

SGLT2抑制剂作为胰岛素辅助治疗青少年1型糖尿病的随机对照试验

Adjunct-to-insulin therapy using SGLT2 inhibitors in youth with type 1 diabetes: a randomized controlled trial

主要作者： Farid H Mahmud
Article10.1038/s41591-025-03723-62025-06-06
主要研究设计：该研究为双盲随机安慰剂对照试验（ATTEMPT），评估SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin）作为胰岛素辅助治疗对青少年1型糖尿病（T1D）患者的疗效与安全性。
核心疗效发现：达格列净显著降低测量肾小球滤过率（mGFR），改善血糖控制，且未增加糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险，证实其作为T1D辅助治疗的潜力。
肾功能改善：达格列净组mGFR较安慰剂组下降8.8ml/min/1.73m²（P<0.0001），且基线mGFR越高者降幅越明显（r=-0.58，P<0.0001）。
血糖控制提升：达格列净使糖化血红蛋白（HbA1c）下降0.47%，血糖达标时间（70-180mg/dl）增加9.0%，同时未改变每日胰岛素总剂量。
安全性与副作用：两组不良事件无显著差异，仅达格列净组出现1例轻度DKA，提示配合酮体监测与风险控制策略可安全使用。
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