南京鼓楼医院郭宏骞、杨荣团队在膀胱癌过继性T细胞治疗方面取得进展

在国家自然科学基金项目（批准号: 82172691、82473307、82473415）等资助下，南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科郭宏骞、杨荣教授团队在过继性T细胞治疗方面取得进展。相关研究成果以“克隆分辨单细胞多组学揭示肿瘤浸润CD39⁺CD8⁺T细胞特征并赋能实体瘤过继性细胞治疗（Clonotype-Resolved Single-Cell Multi-Omics Unlocks the Profile of Tumor-Infiltrating CD39⁺CD8⁺ T Cells and Enables Adoptive Cell Therapy for Solid Tumor）”为题，于2026年2月18日在线发表于International Journal of Biological Sciences杂志（中科院1区，影响因子10分），第一作者为赵子涵、吴翔宇、晋青阳博士。论文链接为：https://www.ijbs.com/v22p2869.htm。

近年来，肿瘤免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂和过继性细胞治疗，显著改变了多种实体瘤的治疗格局。然而，这类治疗的共同瓶颈在于：肿瘤组织内真正具有肿瘤杀伤能力的“肿瘤反应性T细胞”比例有限，且难以被精准识别和有效富集，严重制约了疗效提升与临床转化。CD39曾长期被认为与腺苷介导的免疫抑制相关，然而课题组前期研究显示其与肿瘤浸润CD8⁺ T细胞的肿瘤反应性密切相关。

为进一步揭示CD39在T细胞中的生物学功能，研究团队采用“单细胞转录组配对TCR测序”的克隆型解析多组学策略，系统刻画了膀胱癌中CD39⁺CD8⁺ T细胞的分子特征、克隆扩增状态及其抗肿瘤功能。研究发现，与CD39⁻CD8⁺ T细胞相比，CD39⁺CD8⁺ T细胞表现出更强的增殖、活化和细胞毒性特征，同时具有更低的TCR克隆多样性和更显著的克隆扩增，提示其更可能是真正的肿瘤反应性T细胞。进一步地，研究团队从该细胞群中筛选优势TCR并构建TCR-T细胞，证实其可介导显著的肿瘤特异性杀伤；在小鼠膀胱癌模型中，回输CD39⁺CD8⁺ T细胞可明显抑制肿瘤生长，且未见明显安全性问题。临床队列分析还显示，CD39⁺CD8⁺ T细胞浸润与更早期肿瘤分期、更好的总体生存及更优的免疫治疗响应相关。

该研究不仅重新定义了CD39在肿瘤免疫中的生物学意义，也提出了以CD39作为富集肿瘤反应性T细胞实用标志物的新策略，为膀胱癌及其他实体瘤的精准ACT治疗提供了重要理论依据和转化方向。