Phytomedicine南京中医药大学附属医院团队揭示红芪参麦饮改善心肌梗死后不良心脏重构新靶点
心肌梗死救治水平不断提高,越来越多患者闯过了急性期,但随之而来的心室重构、心功能下降和心力衰竭风险,仍是影响远期预后的关键难题。近期,江苏省中西医结合医院第三临床医学院、南京中医药大学王新东研究员等发表在 Phytomedicine 的研究《Hongqi Shenmai Yin Attenuates Adverse Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction via Inhibition of STING-Dependent PANoptosis》,从多层次证据揭示了 红芪参麦饮 改善心肌梗死后不良心脏重构的重要机制,为中医药干预心梗后慢性进展提供了新的实验依据。这项研究首先在整体药效上给出了较为扎实的答案。研究团队通过结扎冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型,连续给药4周后发现, 红芪参麦饮 可明显改善心功能。与模型组相比,治疗后左室射血分数和左室短轴缩短率提升,左室舒张末和收缩末内径下降,提示心脏泵血能力恢复、心室扩张得到控制。与此同时,心重与体重比值、心重与胫骨长比值均下降,说明心肌肥厚程度减轻。组织学结果同样明确。HE染色显示心肌细胞排列紊乱、炎症浸润和结构破坏明显改善,Masson、天狼星红和WGA染色进一步证实, 红芪参麦饮 能减轻胶原沉积、缩小纤维化面积并降低心肌细胞肥大程度。在保护受损心肌方面,这一方剂也表现出多维度优势。研究检测了NT-proBNP、cTnI、CK、CK-MB、LDH、Myo等多项心肌损伤指标,结果显示这些指标在心梗后显著升高,而 红芪参麦饮 干预后均明显下降。TTC染色进一步显示,其能够缩小梗死面积。氧化应激方面,模型动物丙二醛升高,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶下降, 红芪参麦饮 可明显逆转这些变化,提示其兼具抗氧化作用。更值得注意的是,研究同时观察了肝肾功能指标,未见明显肝肾毒性信号,这为其进一步应用提供了安全性参考。机制研究是这项工作的亮点。团队利用转录组学对心肌组织进行分析后发现, 红芪参麦饮 干预后,多条与程序性细胞死亡和氧化应激密切相关的异常通路得到纠正,其中STING信号被锁定为关键靶点。进一步的化学成分分析显示, 红芪参麦饮 中共鉴定出107种主要成分,包括黄芪甲苷、丹参酮IIA、鼠尾草酸A、薯蓣皂苷元、山奈酚等。分子对接和SPR实验表明,多个核心成分与STING具有较强结合能力,这意味着该方可能不是单一成分起效,而是通过多成分协同作用于同一关键靶点,形成整体干预优势。核心创新:STING依赖性PANoptosis新发现文章最有新意的发现,是把心梗后心肌细胞死亡与STING依赖性PANoptosis联系起来。PANoptosis并非单一路径死亡,而是焦亡、凋亡和程序性坏死等多种死亡方式的协同整合。研究显示,心肌梗死后,心肌组织内dsDNA和cGAMP水平升高,提示STING通路被激活。与此同时,p-MLKL、p-RIPK1、p-RIPK3、GSDMD-NT、GSDME-NT、Cle-CASP1、Cle-CASP3、Cle-CASP8等一系列PANoptosis相关蛋白明显上调。 红芪参麦饮 干预后,这些指标普遍下降,说明其并不是只抑制某一条死亡通路,而是对多通路耦联的致死网络产生了整体性抑制作用。为了证明这一机制并非相关性现象,研究又设计了反向验证。体内采用STING激动剂SR-717后,炎症反应、氧化应激和PANoptosis相关蛋白表达进一步加重,而 红芪参麦饮 能够部分逆转这种恶化。体外则在H9c2心肌细胞缺氧缺糖模型中构建STING过表达体系,结果发现STING上调后,细胞活力下降,凋亡增多,LDH释放增加,ROS积累加重,而 红芪参麦饮 预处理可显著改善这些损伤。更进一步,免疫荧光和交联实验提示,STING可促进ZBP1、RIPK3和ASC聚集,推动ZBP1-PANoptosome组装,而 红芪参麦饮 能阻断这一过程,从上游切断PANoptosis的启动。从结果来看,这项研究的价值不只在于证明 红芪参麦饮 “有效”,更在于较系统地回答了“为何有效”。它将传统方剂治疗心梗后心功能损伤的经验优势,与现代心血管炎症免疫和细胞死亡研究前沿结合起来,提出了STING介导ZBP1-PANoptosome组装并驱动PANoptosis这一关键环节,也为中医药参与心梗后不良重构防治提供了更清晰的现代机制支撑。对于心肌梗死这一高发疾病而言,这样的研究不仅丰富了中医药防治心血管疾病的理论基础,也为后续活性成分筛选、靶点验证和临床转化打开了新的空间。请联系微信ID:llfxcy 或邮箱:llfxcy@163.com免责声明:本公众号所发布的内容均为学术论文解读,仅用于科研交流、学术探讨及知识分享之用,不涉及任何商业用途。本公众号对所引用文献的准确性和完整性尽到合理审慎的义务,但不对内容的有效性和适用性作任何保证,亦不构成任何医学建议、诊疗依据或商业推广。如需医学诊疗或专业咨询,请务必前往正规医疗机构或咨询相关领域专业人士。读者据此进行的任何行动所造成的后果,本公众号概不承担法律责任。如涉及版权或侵权事宜,请及时联系本公众号,我们将第一时间核实并妥善处理(包括删除相关内容)。感谢您的理解与支持!