顶刊发表!南京鼓楼医院:干细胞治疗糖尿病全面解析,距离临床应用还有多久?

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糖尿病是全球范围内的重要公共卫生问题。有关数据指出，截至2025年，全球糖尿病患病人数已超过5.37亿，预计到2045年将进一步上升。当前，糖尿病治疗仍以药物控制血糖、延缓并发症进展为主，但在恢复胰岛功能、改善组织损伤等方面仍存在局限。南京鼓楼医院王斌教授团队近期发表的综述文章系统总结了间充质干细胞（MSCs）在糖尿病及其并发症治疗中的研究进展、潜在机制与现实挑战。

1型糖尿病： 属于自身免疫性疾病，免疫系统错误攻击破坏胰岛B细胞导致胰岛素绝对匮乏，患者需要长期依赖外源性胰岛素治疗，尽管现有治疗手段不断进步，但仍难以完全模拟生理性胰岛素分泌。

2型糖尿病：属于代谢性疾病，身体对胰岛素不敏感（胰岛素抵抗）为主，伴随胰岛B细胞功能进行性衰退，导致胰岛素相对不足，现有口服降糖药和胰岛素治疗虽可改善血糖控制，但对逆转β细胞损伤的作用有限。

另外，长期高血糖还会引发神经、肾脏、视网膜和心血管等多系统并发症，严重影响患者生活质量。 

 在这一背景下，具有免疫调节、抗炎和组织修复潜力的间充质干细胞，成为糖尿病治疗研究中的一个重要方向。与胰腺或胰岛移植相比，间充质干细胞来源相对广泛，且可通过旁分泌等方式发挥作用，因此受到持续关注。

综述认为，MSCs在糖尿病中的作用主要体现在以下几个方面： 

1、免疫调节作用 

 在T1D中，MSCs通过表达PD-L1分子，与T细胞上的PD-1受体结合，直接抑制致病性T细胞的活化。它们分泌的IDO酶能消耗局部微环境中的色氨酸，从而抑制免疫细胞增殖，诱导调节性T细胞的产生，重建免疫耐受。研究显示，经过特定预处理的MSCs能将自身免疫性糖尿病小鼠的发病率从64%大幅降低至19%，并显著减少胰岛内的炎症浸润。 

2、促进组织修复与胰岛保护

 MSCs可分泌多种细胞因子和生长因子，从而改善局部微环境、促进血管生成，并在一定程度上减少β细胞凋亡。MSCs来源的外泌体同样被认为参与了这一过程，通过携带miR-126、Wnt4等关键分子，能直接抑制β细胞的凋亡，甚至激活胰腺导管内的祖细胞，促进内源性β细胞再生。实验数据显示，经去铁胺预处理的MSCs条件培养基，能使受损胰腺的胰岛体积扩大36%，胰岛素阳性区域增加至64.2%。 

3、改善代谢状态

 在T2D中，MSCs可能通过减轻慢性炎症、改善脂肪组织和肝脏胰岛素信号通路等机制，帮助缓解胰岛素抵抗。

1、1型糖尿病 

 多项试验报告，部分新发T1D患者在接受MSCs治疗后，实现了长达3-12个月的胰岛素完全停用。一项采用“脐带MSCs + 自体骨髓单个核细胞”联合输注的研究显示，患者C肽水平平均提升了105.7%，糖化血红蛋白下降幅度达12.6%，且安全性良好。值得关注的是长期随访数据，一项历时8年的追踪发现，接受MSCs治疗的患者，其神经病变、肾病和视网膜病变的发生率显著低于对照组。这说明MSCs可能不仅有助于短期代谢改善，也可能对并发症进展产生长期影响。 

 2、2型糖尿病 

干细胞治疗可使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白平均下降1.3-1.8%，这一降幅在临床上具有显著意义。疗效存在明显的个体差异。病程短（<5年）、非肥胖、基础C肽水平尚可的患者获益最大。

尽管干细胞疗法在糖尿病治疗中展现出应用前景，但距离广泛临床应用仍有不少问题需要解决。 

· 疗效持续时间短：部分患者在治疗6个月后，治疗效果会出现40-60%的减退。这跟糖尿病体内高糖、炎症和氧化应激环境对细胞存活和定植的不利影响有关。 

· 不同供体、组织来源（脐带、骨髓、脂肪）和制备工艺获取的MSCs之间存在明显差异性，导致不同研究结果之间可比性不足。 

· 给药途径、治疗剂量、次数以及适用人群不一样，目前缺乏统一标准。

总体来看，间充质干细胞为糖尿病及其并发症治疗提供了新的研究思路，随着细胞制备标准化、机制研究深入以及临床试验不断推进，间充质干细胞在糖尿病治疗中的前景越来越广阔。

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