IF 14.1!恭喜南京中医药大学副校长“中药+分子对接”,最新“国自然”研究拿下双一区TOP!

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发表期刊：Advanced Science

发表时间：2026年4月13日

影响因子：14.1/Q1

肾纤维化是慢性肾脏病的关键病理特征，缺乏有效治疗药物。中药天然产物潜力大但筛选效率低、机制不明，人工智能为快速发现活性成分提供了新策略。

构建多模态AI中药-症状预测模型（TCM-SPred），筛选出木香中去氢木香内酯（DCL）。

研究者构建了AI模型TCM-SPred。十折交叉验证显示，模型AUC值在0.92至0.97之间，真阳性率超过97.16%【图2A-B】。

在30个肾纤维化症状中木香排名第二，总分13.68【图2C】。木香对其中15个症状被列为首选治疗药物【图2D】。

木香提取物能改善小鼠肾脏形态并减少胶原沉积。

从木香中分离出的DCL可抑制纤维化标志物表达【图3A-C】。DCL灌胃后，小鼠肾脏损伤减轻，E-Cadherin升高，α-SMA降低【图4B-E】。

DCL效果优于阳性药吡非尼酮【图4F-I】，在叶酸诱导的模型中同样有效。证实DCL是木香中抗肾纤维化的主要成分。

通过化学探针和质谱分析，研究者从334个蛋白中锁定IQGAP1【图5A-C】。

免疫荧光显示探针与IQGAP1存在共定位【图5D】。SPR证实二者高亲和力结合，Kd值为37.2 nM【图5E】。

在CKD患者和UUO小鼠的纤维化肾脏中，IQGAP1水平显著升高【图6A-F】。

敲低IQGAP1可抑制纤维化，过表达则加重纤维化并削弱DCL效果【图6G-L】。表明IQGAP1是肾纤维化的关键驱动因子。

质谱发现DCL结合在IQGAP1的肽段1533-TCLDNLASK-1541区域【图7B】。

共价对接证实DCL与Cys1534形成共价键【图7C】。突变Cys1534后DCL效果显著减弱【图7D-G】。

DCL处理可抑制Wnt激活，Wnt激动剂会抵消DCL效果【图8A-J】。说明DCL通过靶向IQGAP1抑制Wnt通路。

质谱鉴定出CCT3为IQGAP1的关键互作蛋白【图9A-B】。SPR和PLA证实二者直接结合【图9C-D】。

DCL处理可阻断二者结合，Cys1534突变后阻断作用消失【图9E-G】。表明DCL通过结合Cys1534阻止IQGAP1与CCT3结合。

特异性敲低IQGAP1后，小鼠肾脏损伤和胶原沉积减轻，纤维化标志物下降【图10A-H】。

Wnt通路靶基因表达受抑制【图10G-H】。敲低CCT3同样缓解肾纤维化【图10I-P】。证实IQGAP1-CCT3-Wnt轴是DCL抗肾纤维化的核心通路。