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Nature子刊 | 南京大学魏炜等:基于工程化粘质沙雷氏菌的活体生物杂合细菌疗法

2026-05-09 15:45:51

本期关键词

黏质沙雷氏菌，光热治疗，线粒体自噬，食管鳞状细胞癌，AGPS，MEIS3，达罗他胺转移性激素敏感性前列腺癌，抗CD117抗体，范可尼贫血，造血干细胞移植

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Nature Communications[IF:15.7]

南京大学魏炜等：基于工程化粘质沙雷氏菌的活体生物杂合细菌疗法

A live biohybrid bacterial therapy based on engineered Serratia marcescens

主要作者： Lihao Ji，赵劲

，王秀秀

，魏炜

Article10.1038/s41467-026-70949-42026-04-07

背景与设计：针对细菌疗法安全性与工程复杂性的挑战，本研究构建了基于减毒粘质沙雷氏菌的生物杂合平台SM@CMC-KP101，它利用细菌天然高产灵菌红素并整合靶向肽实现肿瘤递送。

总体概述：该平台集直接肿瘤杀伤、免疫激活与光热清除细菌功能于一体，为癌症诊疗提供了多功能、自调节的新策略。

平台构建与表征：删除msbB基因的减毒株小鼠生存率显著提高；耦联PD-L1靶向肽KP101并包被聚合物后，生物杂合体被肿瘤细胞内吞效率显著提升。

体外功能验证：SM@CMC-KP101对B16F10和CT26细胞具有细胞毒性，并能促进树突状细胞成熟并驱动巨噬细胞向M1表型极化。

体内抗肿瘤疗效：在CT26和B16F10荷瘤小鼠中，瘤内（联合光热）或静脉注射SM@CMC-KP101均能显著抑制肿瘤生长，并伴随CD8⁺ T细胞活化、效应记忆T细胞扩增及调节性T细胞减少。

作用机制与安全性：治疗导致MAPKAPK5显著下调，并激活线粒体自噬与坏死性凋亡通路。该平台可实现治疗后细菌的有效清除，未引起持久的系统性炎症。

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2

EBioMedicine[IF:10.8]

复旦大学赵快乐等：AGPS调控变异位点rs113671272通过等位基因特异性MEIS3结合及NF-κB通路激活，增加中国人群食管鳞状细胞癌易感性

The AGPS regulatory variant rs113671272 confers esophageal squamous cell carcinoma susceptibility through allele-specific MEIS3 binding and NF-κB activation in Chinese populations

主要作者： Xumeng Fang，Mengyun Wang

，Yuanna Wu

，Kuaile Zhao

Article10.1016/j.ebiom.2026.1062492026-04-07

背景与设计：为解析中国人群食管鳞状细胞癌（ESCC）易感机制，本研究整合两阶段GWAS、功能基因组学（CUT&Tag、EMSA）及细胞与动物模型，探究调控变异rs113671272。

核心发现与意义：rs113671272通过等位基因特异性增强MEIS3结合，驱动AGPS（烷基甘油磷酸合酶）表达并激活NF-κB通路，构成中国人群特异性的MEIS3/AGPS/NF-κB致癌轴。

风险变异功能：rs113671272-A等位基因增加ESCC风险及不良预后，位于活性组蛋白标记富集区域；其增强MEIS3结合并上调AGPS转录。

靶基因致癌作用：AGPS敲低抑制ESCC细胞增殖、迁移及裸鼠成瘤，而过表达则促进这些表型。

下游NF-κB通路：转录组与蛋白质分析显示AGPS激活NF-κB信号；敲低P65可逆转AGPS的促癌效应。

种族特异性临床关联：AGPS与MEIS3共高表达与中国ESCC患者不良生存显著相关，但在白种人队列中无此关联。

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The Lancet Oncology[IF:35.9]

达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌（ARANOTE研究）中的疼痛与健康相关生活质量结局：一项多中心、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验的次要及探索性分析

Pain and health-related quality-of-life outcomes with darolutamide in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ARANOTE): secondary and exploratory analyses of a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

主要作者： Alicia K Morgans，Fred Saad