南京中医药大学附属南京中医院丨多组学解析芩连愈疡汤治疗溃疡性结肠炎:长链多尔氏菌 - 酪氨酸调控轴新发现

研究设计

构建 DSS 诱导的 UC 小鼠模型，评估芩连愈疡汤的药效；通过 16S rRNA 测序筛选关键肠道菌群，结合非靶向代谢组找到关联核心代谢物；再通过菌群回补、代谢物干预进行功能验证，最后用蛋白质组解析代谢物作用通路，整合多组学阐明 QYD 治疗 UC 的机制。

研究结果

芩连愈疡汤可显著改善 UC 小鼠体重下降、腹泻、血便等症状，降低 DAI 评分，减轻结肠炎症损伤并修复肠道屏障；16S rRNA 测序显示其显著提升长链多尔氏菌丰度；代谢组发现其可升高酪氨酸水平；活菌长链多尔氏菌与外源酪氨酸均可独立缓解结肠炎、抑制炎症、增强紧密连接蛋白表达；蛋白质组证实酪氨酸通过抑制炎症与免疫通路、减少血管内皮细胞迁移增殖发挥保护作用。

Figure 1：证实芩连愈疡汤可改善 DSS 诱导 UC 小鼠的体重、DAI、结肠长度，降低促炎因子，修复肠道组织损伤与屏障功能，高剂量效果显著。

Figure 2：揭示芩连愈疡汤调节 UC 小鼠肠道菌群结构，显著富集多尔氏菌属，其中长链多尔氏菌丰度提升最显著，且与 DAI 呈负相关。

Figure 3：验证活菌长链多尔氏菌可独立缓解 UC 小鼠症状、减轻炎症、修复肠道屏障，灭活菌无此效果。

Figure 4：明确芩连愈疡汤调控 UC 小鼠血清代谢谱，酪氨酸为核心差异代谢物，且与长链多尔氏菌显著相关，该菌可在体内提升结肠酪氨酸水平但不直接产酪氨酸。

Figure 5：证实外源酪氨酸可缓解 UC 小鼠症状、降低炎症因子、修复结肠损伤与肠道屏障。

Figure 6：揭示酪氨酸通过下调炎症免疫、血管生成相关蛋白，上调代谢相关蛋白，调控多条通路发挥抗 UC 作用。