南京大学医学院王勇教授团队取得卵巢衰老机制研究新进展

近日，江苏省解剖学会常务理事兼副秘书长、南京大学医学院王勇教授团队在国际知名期刊International Journal of Biological Sciences（影响因子10.0）发表原创性研究成果“VDR-Spermidine Axis Protects Against Age-Related Granulosa Cell Dysfunction and Follicular Decline via DNMTs-Mediated p53 Methylation”，深度解析VDR-亚精胺-DNMT信号轴在卵巢衰老进程中的调控机制，证实补充亚精胺、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）可有效延缓卵巢衰老、提升生殖能力，为女性卵巢功能保护与生殖健康干预提供了全新理论依据与实践方向。

卵巢衰老是女性生殖能力衰退、绝经相关多种全身性疾病发生的重要诱因，核心表现为卵泡数量减少、卵泡质量下降、卵泡储备逐步耗竭。当下社会女性生育年龄普遍延后，卵巢衰老引发的不孕症已成为辅助生殖领域亟待解决的难题，而卵巢微环境稳态维持的核心分子调控网络，此前仍未被完整阐明。

本研究通过多组学分析、细胞实验及动物模型验证，锁定维生素D受体（VDR）为调控卵巢衰老的关键抗衰老转录因子。研究发现，VDR主要表达于卵巢颗粒细胞，其表达水平会随年龄增长逐步降低；特异性敲除颗粒细胞VDR基因后，颗粒细胞衰老进程明显加快，同时伴随线粒体功能受损、能量代谢异常。

进一步机制探究显示，VDR可通过转录调控鸟氨酸脱羧酶（ODC1），主导细胞内亚精胺的合成代谢。当VDR表达下调，亚精胺合成受阻，会直接抑制DNA甲基转移酶（DNMTs）的活性，致使抑癌基因p53启动子区域发生去甲基化，进而激活p53信号通路，上调衰老相关蛋白p21表达，最终造成颗粒细胞周期停滞、功能衰退，阻碍卵泡正常发育，推动卵巢整体衰老。

为验证干预效果，团队开展了系列体内外实验。在颗粒细胞VDR特异性敲除小鼠模型中，外源性补充亚精胺可有效逆转颗粒细胞衰老表型，恢复细胞增殖能力，改善卵泡发育受阻问题；补充甲基供体SAM同样效果显著，能够上调DNMTs活性，重塑p53启动子甲基化水平，调节体内生殖相关激素分泌，缓解卵巢萎缩与功能退化。

研究团队继续利用自然生殖衰老小鼠开展长期干预实验，结果证实：持续补充亚精胺或 SAM，可显著改善老龄小鼠卵巢形态，恢复黄体数量，明显提升高龄小鼠的产仔数，切实延缓生殖系统衰老。

综上，该研究完整梳理出年龄增长/VDR下调→亚精胺合成不足→DNMTs活性降低→p53启动子低甲基化→细胞周期阻滞、细胞衰老→卵巢功能衰退的完整调控通路，搭建起卵巢衰老分子机制的系统性理论框架。同时，研究明确了亚精胺、SAM作为营养干预物质的应用潜力，为研发卵巢功能保护方案、开展临床生殖健康干预开辟了新路径，具备重要的科学价值与临床转化前景。

本项研究工作得到国家自然科学基金资助。南京大学医学院博士研究生陈海云为论文第一作者，王勇教授、王道娟助理研究员为共同通讯作者，相关论文已于 2026年5月正式在线发表。

原文链接：

https://www.ijbs.com/v22p5399.htm

供稿：南京大学医学院王勇  

编辑：吕海芹