论文题为“CHEK1 and circCHEK1_246aa evoke chromosomal instability and induce bone lesion formation in multiple myeloma”(CHEK1和circCHEK1_246aa在多发性骨髓瘤中引起染色体不稳定并诱导骨病变形成)
第一作者:南京中医药大学的Chunyan Gu, Wang Wang, Xiaozhu Tang
通讯作者:南京市中医院的Jingxuan Pan, Ye Yang
该文旨在探究CHEK1和circCHEK1_246aa在多发性骨髓瘤中引起染色体不稳定并诱导骨病变形成。结果表明,相对于正常浆细胞,CHEK1在人MM样品中的表达显著增加,并且在MM患者中,高CHEK1表达与不良预后相关。CHEK1表达升高可诱导MM细胞增殖,引起体外和体内耐药。chek1介导的细胞增殖和耐药增加部分是由于chek1诱导的CIN。CHEK1部分通过磷酸化CEP170激活CIN。有趣的是,CHEK1通过上调NFATc1表达促进破骨细胞分化。有趣的是,我们发现MM细胞表达环状CHEK1 RNA circCHEK1_246aa,该RNA编码并翻译到CHEK1激酶催化中心。转染circCHEK1_246aa与过表达CHEK1类似,可增加MM CIN和破骨细胞分化,提示MM细胞可在BM小生境分泌circCHEK1_246aa,增加MM细胞的侵袭潜能,促进破骨细胞分化。
我们的研究结果表明,靶向CHEK1 mRNA和circCHEK1_246aa编码的酶催化中心是一种很有前途的治疗方式,可以靶向MM细胞和BM生态位。(本段内容为AI翻译,原始内容请见官网)