
在我国,结直肠癌(CRC)是最常见恶性肿瘤的第四位,死亡率居第五位,CRC已经成为一个重大的公共卫生问题。CRC 是最常见的主要转移到肝脏的肿瘤。大约 20%的 CRC 患者在诊断时已经发生肝转移,40-50%的患者在原发肿瘤切除后3 年内发生肝转移。手术切除仍然是治疗 CRC 肝转移患者的金标准。尽管手术切除能获得更好的生存率,但只有少数患者在确诊时可以切除。此外,超过 50%的患者在切除后仍会发生局部和远处复发。全身化疗显著改善结直肠癌肝转移患者的疾病转归。局部治疗包括射频消融术(RFA)、肝动脉导管化疗和化疗栓塞以及门静脉栓塞(PVE)、放射治疗,可以缓解或控制疾病,并改善无法切除患者的生活质量。

图1:EdU检测敲低BANCR后对CRC细胞增殖能力的影响

图2:CRC细胞外泌体BANCR对巨噬细胞M2极化标志物表达的影响
1. LncRNA BANCR在结直肠癌组织和血清中高表达,其表达与结直肠癌患
者TNM分期晚、合并远处转移呈正相关。BANCR高表达的CRC患者比低表达的患者总生存期更短,是CRC患者不良预后因素。
2. BANCR在CRC细胞中也高表达。敲低BANCR可抑制CRC细胞增殖、迁移、侵袭,并可促进CRC细胞在裸鼠体内的生长及肝转移。
3. BANCR在CRC细胞来源的外泌体 exosome 中同样高表达。外泌体BANCR通过诱导巨噬细胞M2极化,促进CRC细胞的增殖、侵袭、迁移以及体内生长、肝转移。过表达外泌体BANCR,可显著增强这一促进效应。
4. 外泌体BANCR通过正性调控RhoA/Rock信号通路,诱导巨噬细胞M2 极化,促进了CRC细胞增殖、侵袭、迁移以及体内生长、肝转移。且同时通过抑制巨噬细胞RhoA的表达,阻断RhoA/Rock信号通路,可部分逆转这一促进效果。
5. 外泌体BANCR可通过BANCR/ IGF2BP2/RhoA调控网络,调节 RhoAmRNA的稳定性,进一步激活RhoA/Rock信号通路,从而促进巨噬细胞M2极化和CRC细胞的增殖、迁移和侵袭和体内生长、肝转移。
最终结论:BANCR在结直肠癌中表达上调,并与患者不良预后相关, 外泌
体 BANCR通过BANCR/ IGF2BP2/RhoA轴调控巨噬细胞M2极化以促进结直肠癌的生长和肝转移。
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