作为IRF家族的一员，IRF3以其抗病毒作用而闻名，但新出现的证据表明其还参与代谢调节，包括限制脂肪细胞的产热以及导致胰岛素抵抗。IRF3通过与关键糖酵解酶PFKFB3的启动子区域结合来促进糖酵解。然而，STING调节巨噬细胞糖酵解的机制仍不清楚。鉴于STING-IRF3通路、代谢重编程和糖酵解之间的紧密联系，这一轴线是调节炎症微环境的有前景的治疗靶点。本研究旨在阐明STING、巨噬细胞糖酵解和极化之间的关系，特别是在肠肌层炎症微环境中。
2026年2月4日，南京大学医学院刘松教授等团队在Communications Biology杂志上发表了题为“STING controls glycolysis and histone lactylation to drive macrophage metabolic reprogramming in postoperative ileus”的研究论文。
总结：在此，作者证明脂多糖（LPS）刺激的 RAW 264.7 细胞表现出明显的糖酵解增强，而这种效应在 STING 基因敲除（STING KO）细胞中显著减弱。进一步分析表明，STING 缺失会降低组蛋白乳酸化，从而限制了己糖激酶 2（HK2）基因位点的染色质可及性。通过 CUT&Tag 测序，作者确定 IRF3 是一种直接结合 HK2 启动子区域并增强其表达的转录因子。该结果描绘了巨噬细胞中 STING 调节的糖酵解反馈回路：STING 稳定低氧诱导因子 1-α（HIF1α），从而放大糖酵解，并促进 HK2 位点的组蛋白乳酸化。这种表观遗传修饰有助于 IRF3 与 HK2 启动子结合，进一步提高 HK2 表达并维持糖酵解通量。总之，这些发现阐明了 STING 通过代谢重编程调节巨噬细胞极化的分子机制，突出了靶向 STING 调节巨噬细胞代谢、减轻炎症和改善 POI 结局的治疗潜力。
本文整理参考文献:Commun Biol. 2026 Feb 4. doi: 10.1038/s42003-026-09602-1. 如有侵权请联系后台删除，欢迎交流学习，转载需联系后台。
