IF10.9!南京大学博士生'国自然'登双一区
🔥还在为骨生成关节炎炎症难控发愁?单细胞测序 + 创新动物模型已揪出核心致病轴!
📌南京大学孙洋、陈迪俊团队联合多机构在《Arthritis & Rheumatology》发表重磅研究,通过单细胞 RNA-seq + TCR 图谱 + C2V7 小鼠模型三重技术,破解强直性脊柱炎等疾病的炎症谜题 —— 首次锁定 XCR1+cDC1-IL-17A+CD8+ T 细胞轴,为骨生成关节炎精准治疗提供新靶点!
🌟研究思路设计🌟
1️⃣临床样本免疫景观解析
整合 33 例患者的外周血与滑液样本,开展单细胞 RNA 测序与 TCR 图谱分析,覆盖 ERA、OligoA 等亚型,经细胞分型与差异基因筛选,解析疾病特异性免疫细胞特征。
2️⃣关键细胞互作通路挖掘
通过配体 - 受体分析、免疫荧光定位,揭示 cDC1 高表达 MHC I 分子,与 CD8+ T 细胞通过 XCL1-XCR1、CXCL16-CXCR6 形成炎症放大环路。
3️⃣创新动物模型构建与验证
以聚集蛋白聚糖衍生肽 VG191-115 联合 II 型胶原蛋白,创建 C2V7 小鼠模型,成功复刻骨生成关节炎的关节炎症与异位骨化核心特征。
4️⃣靶向干预与机制验证
在 C2V7 模型中实施 XCL1 中和抗体干预,检测关节炎症指标、免疫细胞浸润及异位骨化程度,证实阻断致病轴可显著缓解病情。
📚研究通过临床样本解析与动物实验验证,首次明确 XCR1+cDC1-IL-17A+CD8+ T 细胞轴是骨生成关节炎的核心致病机制,创新 C2V7 模型为相关研究提供可靠工具,XCL1-XCR1 通路的靶向阻断为疾病治疗开辟新方向,标志着自身免疫性骨病机制研究的重要突破。