骨骼肌作为内分泌器官发挥作用,其分泌的肌细胞因子会影响包括大脑在内的肌肉外器官的稳态。
在这项最新研究中,研究团队发现,游泳锻炼会促进骨骼肌来源的细胞外囊泡(SKM-EV)的分泌,随后,这些囊泡通过胞饮作用(Pinocytosis,细胞通过质膜内陷形成小囊泡,以摄取细胞外液体及溶解其中的物质的一种内吞作用方式)被小胶质细胞摄取。
功能增益(gain-of-function)和功能缺失(loss-of-function)实验表明,运动诱导的 SKM-EV 可促使疾病相关小胶质细胞极化,并增强对 β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的清除。此外,研究团队进一步确认了 miR-378a-3p 是 SKM-EV 中的关键 miRNA 货物,其通过靶向 p110α 调控疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。重要的是,过表达 miR-378a 的肌管细胞分泌的细胞外囊泡,能够减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知障碍。
总的来说,这项研究表明,运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡(SKM-EV)可作为一种肌细胞因子,介导骨骼肌与大脑之间的信息交流,为阿尔茨海默病提供了一种潜在的模拟运动的治疗策略。