南京医科大学院士团队在《PNAS》上发表最新研究论文

2026 年 3 月 3 日，南京医科大学第二附属医院心血管中心周祥教授（英国皇家医学院院士) 团队在 PNAS 期刊上发表了题为“METTL3-mediated N6-methyladenosine modification of Dnajb1 modulates cardiomyocyte ferroptosis during myocardial infarction”的研究论文，阐明了METTL3/Dnajb1/GPX4轴在心肌梗死中的调控机制。

心肌梗死（MI）是严重威胁人类健康的重大心血管疾病。在心肌缺血缺氧所致的病理损伤进程中，心肌细胞大量死亡可直接导致心功能急剧下降，最终诱发心力衰竭。近年来，铁死亡（Ferroptosis）作为一种以铁离子依赖与脂质过氧化为核心特征的新型程序性细胞死亡方式，已成为心血管疾病领域的研究热点。因此，深入阐明心肌细胞铁死亡的分子调控机制，对于遏制心肌细胞死亡、改善不良心脏重塑、防治MI后心力衰竭具有重要的理论与临床意义。

本研究通过整合分析MI小鼠心肌组织的甲基化RNA免疫沉淀测序（MeRIP-seq）和RNA测序（RNA-seq）数据，鉴定出在缺血心肌损伤中N6-甲基腺苷（m6A）修饰增加且mRNA丰度下降的关键基因DNAJB1。进一步研究发现，MI诱导的METTL3上调通过m6A修饰降低了Dnajb1 mRNA稳定性，导致核心蛋白GPX4的溶酶体降解，从而驱动心肌细胞铁死亡。本研究揭示了m6A表观遗传修饰在缺血性心肌损伤中的关键调控作用，从而为将来MI的靶向治疗指明了方向。

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https://doi.org/10.1073/pnas.2529187123