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南京大学顾宁院士团队Adv Interv Mater——介入止血材料综述:承止血之重任,启愈创之新程!

  • 2026-04-10 05:46:47
南京大学顾宁院士团队Adv Interv Mater——介入止血材料综述:承止血之重任,启愈创之新程!

导读

血管介入手术中的出血并发症是临床诊疗的重大风险。传统止血手段存在精准性不足、易引发缺血或残留出血等问题,且难以兼顾快速止血与血管修复的双重需求,研发适配介入诊疗特点的新型止血材料成为生物医学领域亟待突破的难题。

近期,南京大学顾宁院士团队在Advanced Interventional Materials上发表了题为Interventional hemostatic materials: innovations in bleeding control, coagulation modulation, and vascular healing” 的综述文章。该综述系统总结了介入止血材料的最新进展,从快速止血、凝血调控、血管修复三大维度,全面阐述了智能材料在动态血流下的响应机制、协同策略与临床转化前景。并展望了器件-材料融合、数据驱动设计等前沿发展趋势,为新一代介入止血材料的研发与临床转化提供了重要参考。

正文

在介入血管手术中,出血是首要风险,尤其对抗凝治疗患者而言,传统压迫或缝合等方式不够精准。为此,新一代介入止血材料需突破局限:不仅要适应不同血流剪切力,还必须精准靶向伤口,避免形成有害血栓。同时,材料应具备良好的内皮相容性,在止血后能促进血管修复、防止再狭窄。为实现这一目标,止血材料正从被动覆盖转向智能响应——它们不仅能感知出血环境并动态调节功能,还可与导管、支架等器械深度融合,推动止血从临时处理迈入精准修复和智能调控的治疗新阶段。

在明确智能止血材料的临床需求与设计方向后,如何实现快速可靠的止血成为首要问题。作者系统阐述了介入止血材料的三大作用机制:物理机制(如吸收、屏障)、化学机制(如激活凝血因子)与生物机制(如仿血小板功能)。材料通过协同整合这些机制,在动态血流中实现秒级至分钟级的快速响应。与此同时,止血材料的递送技术也从传统的外敷、缝合,演进至内镜喷洒、血管内精准释放等微创方式,实现了对深部、非压迫性出血点的有效干预。这标志着止血材料从功能设计迈入了精准递送的临床应用阶段。

介入止血材料的止血机制

介入止血材料的输送技术

此外,必须认识到,止血的最终实现仍然依赖于人体精密的凝血机制3所示,生理性凝血通过血小板、凝血因子和纤溶系统在时空上的精密调控保持血管完整性)。在介入手术的高流速、抗凝药物干扰等特殊环境下,自然凝血过程常被削弱或失调。因此,新一代止血材料不能仅要满足于物理封堵,更需主动参与并精准调控凝血过程,在过度凝血引发血栓凝血不足导致出血之间找到动态平衡。

生理性止血过程中血小板与凝血因子精密调控的示意图

为实现这一目标,该综述系统阐述了两大调控策略以应对不同临床情境:仿生协同与功能补偿。仿生协同适用于凝血功能基本正常的患者,其核心是顺势增强”——通过模拟血小板膜、展示特异性肽序列等方式,精准强化人体自身的止血机制,在局部快速形成稳定血栓,同时将激活信号严格限制于出血部位,从而显著降低全身血栓风险。功能补偿则针对凝血功能障碍患者(如血友病或抗凝治疗者),主张人工替代”——通过递送缺失的凝血因子(如重组FVIIa)或抗纤溶药物(如氨甲环酸),直接弥补患者凝血功能的不足,从而突破生理限制实现止血。两种策略均高度依赖精准递送、靶向识别与智能响应系统,以确保在出血部位精准起效,并最大限度降低系统性风险。该部分还系统比较了各类调控材料的优势、局限及适用场景,为临床中根据患者凝血状态实施个体化止血方案提供了清晰指导,根本原则始终是:在实现局部高效止血的同时,严格维护全身凝血安全平衡。

止血的终极目标并非仅仅是堵住漏洞,而是实现血管结构与功能的完整修复。该综述前瞻性地指出,下一代止血材料应是多功能修复平台。在止血后,材料需能调控伤口微环境:通过整合抗氧化纳米酶(如普鲁士蓝)清除过量活性氧,减轻炎症反应;通过缓释血管生长因子(如VEGF)或促修复肽,主动促进内皮细胞迁移、增殖与血管新生。综述还强调,理想的介入止血材料应具备程序化释放特性:止血期快速促凝,炎症期调控氧化应激,增殖期释放促再生因子,适配伤口愈合的不同阶段。

4介入止血材料的可编程释放特性对加速愈合的优化设计

综上所述,介入止血材料的研发已实现从单一被动止血向多机制协同、精准凝血调控、多功能血管修复的跨越式发展,其设计理念也愈发贴合临床实际需求,兼顾了快速止血的即时性、凝血调控的安全性与血管修复的长效性。物理、化学、生物机制的融合应用协同微创化、精准化的投送方式,解决了不同出血环境下止血效率低的难题。仿生协同与功能补偿的分型施策,实现了不同凝血状态患者的个体化治疗。此外,抗氧化、促增殖、促血管新生的多效整合,让止血材料从止血工具升级为血管修复平台。而程序化释放、组织相容性优化等设计,更进一步解决了止血与粘连、修复与炎症等临床矛盾,为介入止血的临床实践提供了更全面的解决方案。这些技术与理念的创新,不仅推动了介入止血材料本身的发展,更搭建起材料科学、介入医学、凝血生理学等多学科交叉的研究体系,为后续技术突破奠定了坚实基础。未来,介入止血材料的发展将依托多学科技术融合,向智能化、精准化、临床可转化迈进,三大方向尤为值得关注:

器件-材料一体化:将止血功能嵌入导管、支架等介入器械,结合血管内超声、光学相干断层扫描等成像技术,实现材料递送的可视化与实时监测;

数据驱动与人工智能设计:利用数字孪生、机器学习构建患者特异性血管模型,模拟材料在不同血流、血管几何条件下的性能,实现材料的个性化设计与快速优化;

标准化与规模化:建立介入止血材料的统一临床评价标准,解决异质动物模型、检测终点不统一的问题,同时优化合成工艺,实现绿色规模化生产,降低成本。

同时,综述也指出了临床转化的核心挑战:需厘清材料的药、械、生物制品属性,建立适配的监管体系,兼顾材料的短期止血效率、长期生物安全性与血管修复效果。

本文第一作者分别为南京大学吴怡、葛心月以及南京医科大学杨国强,三位作者对本文贡献同等;南京大学顾宁院士为本文通讯作者。

作者简介

顾宁:中国科学院院士、南京大学教授、Advanced Interventional Materials主编,中国医学科学院学部委员,教育部“长江学者”特聘教授,国家杰出青年科学基金获得者。长期致力于生物医用材料、纳米医学、介入医学等领域的研究,聚焦心血管疾病诊疗的关键科学问题与临床需求,在功能生物材料的设计、制备及临床转化方面取得了一系列重要成果,为介入诊疗器械与材料的创新发展提供了坚实的理论与技术支撑。团队依托南京大学临床医学院、江苏省心血管信息与健康工程医学重点实验室,开展多学科交叉研究,推动基础研究向临床应用的转化。

原文信息

Yi Wu, Xinyue Ge, Guoqiang Yang, Yu Bai, Mingfei Pan, Lulu Xue, Ning Gu*Interventional hemostatic materials: innovations in bleeding control, coagulation modulation, and vascular healingAdvanced Interventional Materials, 2026.

https://doi.org/10.1016/j.advim.2025.100009

期刊简介

Advanced Interventional Materials (先进介入材料ISSN: 3051-1577)是一本国际化、跨学科、高起点、高质量的开放获取期刊,由Chinese Medical and Healthcare Career Alliances Association主办,KeAi科爱)负责出版。

本刊主编为南京大学顾宁院士、复旦大学附属浦东医院李茂全教授。顾宁院士长期从事生物医用纳米材料的基础研究和应用开发,李茂全教授长期从事肿瘤外周血管介入医学的临床与科研工作。期刊副主编团队共6位,分别为来自上海大学陈雨教授、东华大学陈志钢教授、浙江大学医学院附属丽水医院纪建松教授、厦门大学刘刚教授、美国伊利诺伊大学聂书明教授、德国亚琛工业大学Andrij Pich教授。本刊编委会包括全球29位介入材料及交叉领域顶尖学者,第一届青年编委会由70位青年学者组成。

本期刊于20257月正式创刊,致力于发表介入材料的设计、制备及其在疾病成像、诊断、治疗等领域的应用成果,旨在成为医用介入材料顶级学术交流平台,汇聚生物医学、材料科学、化学及其多学科交叉领域杰出学者,开拓未来医疗新维度。发表文章类型包括原创研究(Research Article)、综述(Review)、快报(Letter)

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