南京医科大学徐志鹏、季旻珺、中科院上海药物研究所周子凯Cell Reports!!找到胎儿神经发育异常关键通路,益生菌可拦截

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母体免疫激活（MIA）是子代罹患自闭症谱系障碍、精神分裂症等神经发育缺陷的公认危险因素，但其产前机制长期成谜。孕期暴露于弓形虫速殖子可溶性抗原（STAg）可诱导MIA，导致成年子代出现持续性行为异常及外周炎症，STAg-MIA模型成为研究免疫介导神经发育病理的理想工具。然而，母体STAg暴露与胎脑功能异常的关联，尤其是上游母体因素及母胎界面的下游效应，此前尚不明确。肠道微生物群作为调节宿主免疫与稳态的核心因素，其与MIA的关联在多模型中已有提示，但弓形虫抗原是否会扰乱母体菌群并引发连锁损伤，仍是机制研究的空白。南京医科大学徐志鹏、季旻珺团队联合中国科学院上海药物研究所周子凯，聚焦这一关键问题展开攻关。

研究团队利用STAg产前诱导构建小鼠MIA模型，发现母体肠道菌群紊乱是子代行为缺陷的核心驱动因素。具体表现为厚壁菌门和放线菌门丰度升高，伴随肠道屏障完整性破坏、代谢与炎症失衡——M1型巨噬细胞活化、IL-6水平上升，关键代谢物1-油酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（OMPC）显著蓄积。机制上，OMPC作为“坏信使”，通过与巨噬细胞表面Tnfrsf25受体结合，激活JAK1/STAT3/IL-6信号轴，进而放大胎盘炎症反应，诱发胎脑神经炎症，最终导致子代行为异常。这一发现首次揭示肠道来源的OMPC在STAg诱导MIA中的核心作用，明确了“菌群紊乱-代谢物蓄积-信号轴激活-母胎炎症-神经损伤”的完整致病链条，填补了母体因素与子代神经发育关联的机制空白。

基于上述机制，团队提出针对性干预策略：母体补充鼠李糖乳杆菌GG（LGG）益生菌。实验证实，LGG可有效恢复肠道-免疫稳态，降低OMPC水平，抑制JAK1/STAT3/IL-6信号轴过度激活，从而减轻胎盘炎症与胎脑神经损伤，显著改善子代行为障碍。该研究不仅阐明弓形虫参与神经发育风险的新路径，更将母体肠道与胎盘确立为可干预的关键界面，为高危妊娠胎儿神经发育保护提供了“微生物组靶向”的预防思路。LGG作为临床常用益生菌，其安全性与可及性为成果转化奠定基础，有望为MIA相关神经发育缺陷的早期防控开辟新方向。