IF11.2!恭喜南京医科大学团队用“国自然”拿下双一区!

研究方法

这次研究拉了四大人种、近 46 万人的大数据，对 7 项肝功能指标做了全面的基因分析，筛选出关键遗传位点；再用精细方法锁定真正有影响的基因片段，还用原创的机器学习工具，精准找到了一千多个和肝病相关的基因。

我们不仅分析了这些基因和全身多种疾病的关联，还结合肠道菌群、多组学数据，最终验证了一个叫 PEPD 的基因，它很可能是治疗肝病的新突破口。

找到了 38 个能同时影响 3 项以上肝功能指标的关键基因变异，它们和代谢病、肝病、肿瘤等多种健康问题都有关系。

其中有的变异能降低糖尿病、高血脂风险，有的却会增加肝胆癌风险；另外，我们还发现肝功能相关的基因评分，和全身消化、循环、代谢疾病都密切相关，比如直接胆红素的遗传评分，还能降低高血脂和冠心病的风险。

38个多效性变体的PheWAS被鉴定为至少三个LFQB共享因果SNP。

新开发了一套叫 mdS2G 的分析工具，一下子找到了 1166 个和肝功能相关的关键基因，在肝细胞里的识别效果比传统方法更好。

研究还发现，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶对应的基因重叠度很高；球蛋白相关的基因大多和免疫细胞有关，而直接胆红素、碱性磷酸酶的基因则共享胆道相关的通路。

这些基因主要集中在小分子代谢调控、物质转运等肝脏的核心工作过程里。

利用mdS2G框架识别出7个LFQB的1166个可信基因。