IF=11.3 南京大学医学院:邻苯二甲酸酯暴露促进子宫内膜异位症的机制研究:基于铁死亡的视角
邻苯二甲酸酯（PAEs）是典型的内分泌干扰化学物质（EDCs），在人体内积累以诱导生殖毒性，与子宫内膜异位症（EM）有流行病学上的联系，但其背后的微观机制尚不明确。铁剥蚀是 EM 的关键病理驱动因子，但将 PAE 暴露、铁凋亡与 EM 联系起来的研究仍然不充分。本研究整合了体质 RNA-seq、scRNA-seq 和空间转录组学数据，结合网络毒理学、多组学分析、分子对接和临床验证，系统性地探讨 PAE 暴露如何从铁剥落的角度促进 EM 的机制。首先，多种机器学习方法识别 ARF6 是 PAE 暴露下铁剥蚀相关的关键基因（FRG）。ARF6 在干扰 EM 的免疫微环境中发挥潜在作用，从而为促进上皮-间充质转变（EMT）创造条件。具体来说，本研究发现 ARF6 表达与上皮干（腔膜+纤毛）和间充质（成纤维细胞）丰度呈正相关。因此，本研究构建了一个 EMT 模型，表示“ARF6 表达高，促进 EM 中 Lumenal + Ciliated → Fibros”。随后，scTenifoldKnk 算法被用于对纤维化细胞中的 ARF6 进行虚拟敲除，以研究其下游铁磷脂症基因的干扰效应。结果显示，受扰基因在对氧化应激的反应中显著富集，揭示了 ARF6 在 EMT 中介导铁剥蚀机制的作用，并最终提出了“PAEs-铁消亡-EMT-子宫内膜异位症”轴。 总之，这些发现不仅基于“PAEs-EM”轴确定了 EM 的新治疗靶点，也为 EM 提供了环境暴露预防视角。图3 使用多种机器学习算法识别暴露于PAEs的集线器FRG图8 空间转录组学和免疫荧光共定位揭示了ARF6介导的EM中上皮-间质转化的空间分子机制图9 利用模拟敲除和分子对接揭示ARF6促进EM的潜在机制本研究通过整合网络毒理学、多组学数据、机器学习及临床样本验证，系统揭示了邻苯二甲酸酯（PAEs）暴露通过铁死亡途径促进子宫内膜异位症（EM）的分子机制。研究发现ARF6是PAEs暴露下调控EM的关键铁死亡相关基因，其表达异常可破坏免疫微环境，并驱动“Lumenal + Ciliated → Fibros”的特异性上皮-间质转化（EMT）过程。通过虚拟敲除与分子对接，证实ARF6介导铁死亡相关氧化应激通路，且与多种PAEs单体具有直接结合能力。最终提出“PAEs-铁死亡-EMT-EM”致病轴，为EM的环境暴露预防及靶向ARF6的治疗策略提供了新依据。Wang H, Wu F, Li Y, Chen H, Wang X, Sun Z, Gu N, Zhu Y. Mechanism study of phthalate exposure promoting endometriosis: Based on the ferroptosis perspective. J Hazard Mater. 2026 Apr 1;507:141670. doi: 10.1016/j.jhazmat.2026.141670 . Epub 2026 Mar 2. PMID: 41791190.
10个月宝宝每天需要喝多少奶粉？
