南京中医药大学:中药复方补阳还五汤通过Akt-PAK5-SNPH轴调控线粒体锚定,促进缺血性中风轴突重塑

今天这篇2026年发表的文章。由南京中医药大学中西医结合学院、南京中医药大学附属南京中医院神经内科、北京中医药大学东方医院教育部中医内科学重点实验室等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology。

研究的是已经用了几百年的补阳还五汤（BHD）治疗缺血性中风，但它没有走传统的老路，而是把机制做到了 "中药成分 - 经典激酶 - 亚细胞细胞器 - 神经功能修复" 的完美闭环，给所有做中药复方研究的人提供了一个可以直接套用的高分模板。

友情提示：文末可获取文献的DOI号哦~或者关注我们，主页回复“999”直接后台获取原文！文献编号：ME2026.5.21

补阳还五汤是清代王清任创立的名方，是中医治疗中风后遗症的第一方，在临床上已经用了两百多年。现代研究也证实，它确实能促进中风后的神经功能恢复。

但尴尬的是：

这也是所有中药复方研究共同的痛点：临床有效，但机制不清，难以被国际认可。

这篇文章的作者一上来就告诉我们：

神经元是人体最耗能的细胞，轴突末端的能量几乎完全依赖线粒体的就地供应。缺血性中风后，线粒体运输受阻，轴突末端能量枯竭，导致轴突无法再生。而补阳还五汤，恰恰就是解决了这个问题。

作者没有走传统的 "造模 - 给药 - 测凋亡" 的老路，而是用了一个非常新颖的切入点：亚细胞水平的线粒体动态调控。

他们的研究逻辑非常清晰：

这个思路最巧妙的地方在于：它把一个传统的中药复方，和一个最前沿的神经生物学机制完美地结合在了一起。既解释了补阳还五汤的临床疗效，又发现了一个全新的中风治疗靶点。

1. 补阳还五汤显著促进中风后的轴突重塑

作者首先用三种不同的行为学实验（Longa 评分、圆筒实验、平衡木实验）证明，补阳还五汤能剂量依赖性地改善 MCAO 小鼠的神经功能，高剂量组的效果和阳性对照药依达拉奉相当（Fig2A-D）。

同时，他们用 TTC 染色、HE 染色、TUNEL 染色和尼氏染色证明，补阳还五汤能显著减少脑梗死体积，减轻神经元凋亡，维持神经元的完整性（Fig2E-I，Fig3A-E）。

Fig2

最关键的是，他们检测了多个轴突修复相关的标志物（NF-200、CEBP-1、DLK-1、β-III-tubulin），发现补阳还五汤能显著上调这些蛋白的表达，而且高剂量组的效果甚至超过了依达拉奉（Fig3F-J）。这直接证明了补阳还五汤的核心作用是促进轴突重塑，而不仅仅是保护神经元。

Fig3

2. 补阳还五汤通过促进线粒体招募改善轴突能量供应

轴突重塑需要大量的能量，而能量只能由线粒体提供。作者接下来用一系列实验证明，补阳还五汤能显著促进线粒体向受损轴突的招募：

这就解释了为什么补阳还五汤能促进轴突重塑：它解决了轴突再生最核心的能量问题。

Fig4

3. PAK5/SNPH 轴是调控线粒体锚定的关键

那么，补阳还五汤是如何促进线粒体招募的？作者把目光投向了最近发现的 PAK5/SNPH 通路。

SNPH 是一个线粒体锚定蛋白，它能把线粒体固定在微管上，阻止它们运输。而 PAK5 是一个脑特异性激酶，能磷酸化 SNPH，使它从微管上解离，释放线粒体，让它们能被运输到轴突末端（Fig5A）。

作者的实验完美验证了这个机制：

Fig5

4. 补阳还五汤的活性成分直接结合并激活 Akt

接下来的问题是：补阳还五汤是如何激活 PAK5 的？

作者用了网络药理学 + 转录组测序的联合策略，筛选出了最可能的上游靶点：Akt（Fig6A-F）。然后用 分子对接 + 表面等离子体共振（SPR） 实验证明，补阳还五汤中的主要活性成分（芍药苷、芹菜素、苜蓿素、奎宁酸等）都能直接结合到 Akt 蛋白上（Fig6G-K）。

Fig6

进一步的实验证实：

Fig7

为了证明 Akt 是补阳还五汤发挥作用的关键靶点，作者用了 Akt 特异性抑制剂 GSK690693 进行了体内回救实验。

结果非常漂亮：

至此，整个机制链条完美闭合：

补阳还五汤活性成分 → 直接结合并激活 Akt → 磷酸化激活 PAK5 → 磷酸化 SNPH 使其解离 → 释放线粒体锚定 → 线粒体被运输到轴突末端 → 改善能量供应 → 促进轴突重塑 → 恢复神经功能

Fig8

Fig9

这篇文章之所以能发到 J Ethnopharmacol，不是因为它发现了什么全新的通路，而是因为它用一套非常严谨的实验设计，把一个传统中药复方的机制讲得清清楚楚、明明白白。

总结了四个可以直接复制的高分思路，特别适合中药复方研究：

1. 研究阶段前移：从 "急性期保护" 转向 "恢复期修复"

现在大部分中风研究都集中在急性期的神经保护，但临床上最需要的是能促进恢复期神经功能恢复的药物。把你的研究重点从 "减少神经元死亡" 转移到 "促进神经再生和重塑"，你的文章立刻就会脱颖而出。

2. 研究深度下沉：从 "细胞水平" 深入到 "亚细胞水平"

不要总停留在 "某复方能抑制细胞凋亡" 这种宏观层面。深入到亚细胞水平，研究它对线粒体、内质网、溶酶体、细胞骨架等细胞器的影响，会让你的机制更有深度，也更容易找到新颖的切入点。

3. 解决 "多成分多靶点" 难题：用 "多组学 + 分子对接 + SPR"

中药复方的最大问题是成分复杂、靶点不清。用 "网络药理学 + 转录组 / 蛋白质组" 筛选潜在靶点，然后用 "分子对接 + SPR/ITC" 验证直接结合，最后用 Co-IP 和功能实验证明相互作用，这套组合拳能完美解决这个问题。

4. 因果关系明确：一定要有 "通路阻断的回救实验"

单纯的 "A 调控 B，B 调控 C" 的相关性研究，现在已经很难发高分了。一定要用特异性抑制剂、siRNA 或者基因敲除 / 敲入的方法，阻断这个通路，然后看你的药物是否还能发挥作用。只有这样，才能证明这个通路是你的药物发挥作用的必要条件。

DOI:10.1016/j.jep.2026.121860

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