乳酸化修饰新突破|南京医科大学研究团队揭示H3K18乳酸通过介导ATG10调控急性呼吸窘迫综合征的机制

硫化氢（H2S）是一种无色、有毒、窒息性气体。近年来，涉及硫化氢暴露的工业事故经常导致死亡和残疾。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）给世界各地的医疗保健系统带来了沉重的负担。该综合征的异质性和多方面的发病机制，再加上缺乏有效的治疗方法，导致了持续的高死亡率，目前为30-35%。糖酵解的副产物乳酸在肿瘤进展中起着重要的调节作用。最近，人们发现乳酸介导的组蛋白乳酸化可以调节下游靶点的表达。

2026年5月，南京医科大学研究团队在Journal of Hazardous Materials杂志上发表了题为“H3K18 lactylation-regulated ATG10 is involved in the acute respiratory distress syndrome induced by acute exposure to hydrogen sulfide through activation of autophagy in lung epithelial cells”的研究论文。

本研究利用代谢组学、转录组学和CUT&Tag测序来探索ARDS的发病机制，为其治疗机制和治疗靶点提供见解。H2S诱导的ARDS患者的血清代谢组学表明，乳酸积聚是介导H2S诱导的ARS生物标志物变化的关键代谢事件。乳酸是H2S诱导的ARDS的潜在生物标志物，与预后不良有关。在该研究中，作者证明乳酸会破坏肺泡上皮屏障，从而促进ARDS的发展。从机制上讲，乳酸促进ATG10启动子处的组蛋白H3K18乳酸化，上调肺泡上皮细胞中的自噬，从而导致上皮屏障的破坏。对于大鼠来说，糖酵解抑制剂减少乳酸的产生可以缓解H2S诱导的ARDS，肺水肿减轻就是证明。该研究结果表明，乳酸自噬轴介导H2S诱导的ARDS。因此，针对调节乳酸产生和/或自噬是H2S诱导的ARDS患者的治疗策略。

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