IF16.2!南京中医药大学校长“国自然”新选题方向拿下双一区TOP!恐惧居然与嗅觉相关!

• 组学分析

• 单细胞核RNA测序（snRNA-seq）：分选Pir→vCA1投射的谷氨酸能神经元（mCherry标记），对3万个细胞核进行测序，筛选差异表达基因（DEGs），通过GO、KEGG、GSEA富集分析锁定olfactomedin 3（Olfm3）为关键分子，测序数据上传至SRA。

• 空间转录组相关技术：结合RNAscope原位杂交验证Olfm3在Pir→vCA1环路中的特异性表达，明确分子的细胞定位。

图解摘要

作者先把社交应激模型拆成两半：Phase 1是“物理挨打”，Phase 2是“闻着气味知道明天还要挨打”。

结果只有经历了完整两阶段的小鼠，才出现脾脏Th17扩增和随后的回避行为。这一拆，就把身体疼痛的干扰剥离了，把焦点锁死在“心理预期”上。

图1.CAOS 应激可激活Pir区的谷氨酸能神经元、促进Th17细胞扩增并引发恐惧回避行为

锁定了梨状皮层，就得证明它确实靠嗅觉信号驱动。作者用了两种“断线”方案——损毁嗅球和硫酸锌暂时性嗅觉剥夺。

嗅觉一丢，恐惧和免疫双双消失，因果关系很干脆。

图2.嗅觉损伤可抑制由 CAOS 应激诱导的Th17细胞扩增及恐惧回避行为

接下来他们点亮了第一条高速路——Pir→vCA1通路。用的伪狂犬病毒逆向示踪是把病毒注入脾脏，让它逐级向上游脑区爬。

梨状皮层、vCA1、杏仁核CeA、脑干DVC都留下了标记。然后用化学遗传学或光遗传学掐断Pir→vCA1，行为和免疫双双改善——证明这条通路就是启动脑-脾轴的开关。

图3.Pir^CaMKIIα+ -vCA1通路介导了 CAOS 应激诱导的Th17细胞扩增及恐惧回避行为

这两张图把多突触通路拆得干干净净。三重病毒策略证明：Pir谷氨酸能→vCA1谷氨酸能→CeM GABA能→DVC。

两个数字让我反复看了好几遍：87.61%的vCA1投射到CeA的神经元是谷氨酸能的，而CeA内接收vCA1输入的神经元中，81.62%是GABA能的。

图4.Pir^CaMKIIα⁺-vCA1^CaMKIIα⁺-CeA通路介导了 CAOS 应激诱导的Th17细胞扩增及恐惧回避行为

这个“谷氨酸→GABA”的递质转换揭示了一个经典的去抑制微环路——皮层的兴奋信号经过“兴奋-抑制-兴奋”的级联放大，效率极高地激活了脑干输出。  

为什么这很重要？因为这证明这条通路是“专线”而非“总线”——信息经过每一站都有明确的方向，而不是像广播一样到处乱窜。

图5.vCA1^CaMKIIα+-CeM^vGAT1+-DVC通路介导了CAOS应激诱导的Th17细胞扩增及恐惧回避行为

神经通路清楚了：大脑通过交感神经激活脾脏Th17。但作者没停，他们追问：外周产生的IL-17A是怎么让大脑持续“害怕”的？

腹腔注射IL-17A中和抗体这个实验让我眼前一亮——它不光消除了回避行为，还降低了mPFC、BLA等恐惧相关脑区的神经元活性和炎症因子。

这证实IL-17A确实能掉头进入大脑，维持神经炎症状态。外周免疫不光是听话的士兵，它还反过来给中枢“递刀子”。