Nat. Commun. | 苏州大学 | 脂肪里的“代谢开关”被发现!禁食如何重塑你的燃脂能力?
脂肪里的“代谢开关”被发现！禁食如何重塑你的燃脂能力？
你有没有过这样的体验：明明吃得不多，体重却难以下降；稍微一吃多，脂肪就迅速堆积？这可能不是你的意志力问题，而是身体的“代谢灵活性”出了故障。
所谓代谢灵活性，就是身体在不同能量状态下自如切换燃料的能力——饥饿时高效燃烧脂肪，进食后迅速利用葡萄糖。然而，现代人长期处于“随时可吃”的状态，这种灵活切换的能力逐渐退化，导致肥胖、胰岛素抵抗甚至糖尿病。
最近，苏州大学贾志浩副教授&张勇教授联合剑桥大学等团队的一项重磅研究，揭开了这一现象背后的分子机制，并意外发现了一个关键的“代谢开关”：PRMT3蛋白。更令人振奋的是，这个开关竟然能被“限时进食”（Time-Restricted Feeding, TRF）精准调控！
研究团队发现，在小鼠的内脏脂肪（eWAT）中，PRMT3的活性会随着进食和禁食周期发生规律性波动：
- 进食后胰岛素信号激活AKT通路，进而“点亮”PRMT3；
- 禁食时PRMT3水平迅速下降，脂肪细胞进入“节能+燃脂”模式。
图1：PRMT3在小鼠内脏脂肪中呈现明显的昼夜节律，夜间进食期升高，白天禁食期降低。
更关键的是，PRMT3会直接修饰一个名为SLC25A1的线粒体柠檬酸转运蛋白。这个蛋白就像脂肪合成的“加速器”——它把线粒体内的柠檬酸运到细胞质中，用于制造新的脂肪酸。而PRMT3通过甲基化修饰，稳定了SLC25A1，使其在进食后大量积累，促进脂肪储存。
图2：PRMT3与SLC25A1直接结合并对其精氨酸位点进行甲基化修饰，增强其稳定性。
那么，如果关闭这个“开关”会怎样？
研究人员使用一种名为SGC707的PRMT3抑制剂处理高脂饮食诱导的肥胖小鼠。结果令人惊喜：
- 能量代谢更灵活——呼吸交换率（ΔRER）升高，说明身体更倾向于燃烧碳水化合物而非囤积脂肪。
图3：PRMT3抑制剂SGC707治疗显著减轻高脂饮食小鼠的体重和脂肪堆积，并改善糖代谢。
更有意思的是，当研究人员在脂肪细胞中特异性敲除Slc25a1基因后，即使喂食高脂饮食，小鼠也不易发胖，血糖控制也更好。这说明，PRMT3-SLC25A1轴确实是调控脂肪储存的关键通路。
而最贴近我们生活的发现来了：16:8限时进食（每天只在8小时内进食，其余16小时禁食）竟能天然地“关闭”这个通路！
- 实施16:8 TRF的小鼠，其内脏脂肪中的PRMT3和SLC25A1水平显著降低；
图4：16:8限时进食方案有效抑制内脏脂肪中PRMT3-SLC25A1通路的活性。
这项研究不仅解释了为什么限时进食对减肥和控糖有效，还为开发新型抗肥胖药物提供了靶点。未来，或许可以通过调节PRMT3活性，让身体“以为”自己正在禁食，从而获得类似TRF的健康益处——即使你偶尔破戒吃多了，也不必过于焦虑。
当然，目前这些发现主要基于动物实验。但研究团队也在人体样本中验证了相关性：肥胖人群的内脏脂肪中，PRMT3和甲基化蛋白水平显著升高，且血清中的不对称二甲基精氨酸（ADMA）与BMI呈正相关。
这提醒我们：现代生活方式打乱了古老的进食节律，让我们的脂肪细胞长期处于“合成模式”，失去了应对能量变化的弹性。而回归规律的进食窗口，可能是重启代谢灵活性的最自然方式。
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参考文献：
Huang, Z., Liu, X., Chen, X. et al. PRMT3-mediated posttranslational adaptation to fasting regulates metabolic flexibility. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68883-6
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