南京大学团队用“国自然”斩获Science！

今天小编为大家解读的是发表在《Science》上的一篇文章，标题为“一种产生气溶素的气单胞菌变种可增加溃疡性结肠炎的易感性”。

✅研究背景：溃疡性结肠炎长期病因不明，传统观点集中于上皮屏障缺陷，而南京大学团队发现患者在炎症发生前就已出现肠道巨噬细胞异常减少，这提示可能是特定细菌毒素先行破坏了免疫防线，而非直接损伤上皮细胞。

✅研究亮点：
1️⃣首次发现巨噬细胞耗竭先于溃疡性结肠炎黏膜炎症
2️⃣鉴定出产气溶素的新颖气单胞菌变体MTB是致病菌
3️⃣证实抗气溶素抗体可预防及治疗MTB诱导的结肠炎

✅研究框架：
1️⃣临床发现：溃疡性结肠炎患者非炎症区结肠组织存在组织驻留巨噬细胞耗竭。

2️⃣机制探究：从患者粪便中分离出产气溶素的气单胞菌变体MTB，该毒素优先杀伤巨噬细胞，破坏肠上皮屏障。

3️⃣动物验证：MTB在抗生素或DSS预处理小鼠及Il10⁻/⁻小鼠中定植并诱导结肠炎，产气溶素基因为致病必需。

4️⃣临床关联：UC患者粪便中气单胞菌检出率显著高于健康对照及克罗恩病患者，UC结肠组织检测到气溶素蛋白。

5️⃣干预策略：抗气溶素抗体可预防并缓解MTB诱导的小鼠结肠炎。

✅结论：本研究发现并证实，产气溶素的气单胞菌变异体（MTB）通过优先杀伤肠道组织驻留巨噬细胞、破坏免疫屏障，是驱动溃疡性结肠炎发生的关键致病因子，并提示针对MTB或其毒素气溶素的检测与中和抗体治疗具有重要临床转化潜力。