Nature子刊|南京大学鼓楼医院|蒋青/郭保生|运动通过骨骼肌来源细胞外囊泡增强小胶质细胞对斑块的清除,缓解阿尔茨海默病小鼠认知功能障碍

文章框架：1.文献信息；2.文献摘要；3.研究内容

【题目】Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia

【期刊】nature aging

【影响因子】19.5

运动对阿尔茨海默病（AD）具有认知改善作用，但其潜在机制尚未完全阐明。骨骼肌作为内分泌器官，可分泌影响包括大脑在内的肌肉外器官稳态的肌因子。本研究发现游泳运动能促进骨骼肌源性细胞外囊泡（SKM -EVs）的分泌，这些囊泡随后通过胞饮作用被小胶质细胞摄取。功能获得与功能缺失实验表明，运动诱导的 SKM -EVs可诱导疾病相关小胶质细胞极化，并增强β淀粉样蛋白斑块的清除。此外，miR-378a-3p被鉴定为 SKM -EVs中的关键microRNA货物，通过靶向 p110α 调控疾病相关小胶质细胞的脂质代谢。值得注意的是，给予源自过表达miR-378a的肌管细胞的细胞外囊泡可缓解AD小鼠的认知功能障碍。综上，我们的研究结果表明运动诱导的 SKM -EVs可作为肌因子介导骨骼肌向大脑的信号传递，为AD提供了一种潜在的运动模拟治疗策略。

图1 | 运动通过小胶质细胞活化改善APP/PS1小鼠的认知功能

综合来看，我们的数据揭示了运动对阿尔茨海默病（AD）认知功能产生有益影响的机制：游泳运动诱导分泌含有miR-378a-3p的 SKM -内皮细胞源性微粒（SKM -EVs），激活损伤相关分子（DAM）的极化，从而改善AD患者的认知功能。研究发现，miR-378a-3p作为关键肌因子，介导骨骼肌与大脑的通讯。因此，给予肌管蛋白mir378a过表达的内皮细胞源性微粒（myotubemir378aOE-EVs）可能为AD相关认知障碍的药物治疗提供新策略。

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