本科毕业于江苏大学,博士毕业于南京大学,获中国药理学施维雅青年药理学家奖,大学教授发表最新研究

南京大学郭文洁教授团队在Redox Biol上发表研究，题目为 "Ferroptosis triggers anti-tumor immunity via promoting chaperone-mediated autophagic degradation of SHP”

摘要：铁死亡（ferroptosis）是一种受调控的细胞死亡形式，其特征为铁依赖性的脂质过氧化，在包括癌症在内的多种生理与病理过程中发挥重要作用。然而，铁死亡与抗肿瘤免疫之间的联系仍未被完全阐明。我们的研究表明，铁死亡诱导剂（如RSL3）可通过激活STAT1信号通路增强抗PD-1治疗的疗效。从机制上看，RSL3在癌细胞中激活酪氨酸磷酸酶SHP2，并通过由伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy）促使其降解；该过程依赖于SHP2第530至534位残基所含的KFERQ基序。SHP2的降低使癌细胞对IFN-γ更为敏感，从而导致STAT1磷酸化水平升高并发生核转位，同时上调主要组织相容性复合体I类（MHC I）的表达。由此，癌细胞对T细胞介导的细胞毒作用也更加敏感。

体内研究进一步显示，RSL3处理可降低肿瘤组织中的SHP2表达，并通过促进T细胞浸润及功能增强来提升抗肿瘤免疫治疗效果。与单药治疗相比，RSL3与抗PD-1抗体联用在控制肿瘤生长方面表现出更优的治疗效果。本研究不仅揭示了铁死亡与抗肿瘤免疫之间此前未被认识的联系，也为在癌症治疗中将铁死亡诱导剂与免疫检查点抑制剂联合应用提供了理论依据。

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