南京大学郭保生等揭示运动防治AD新机制

翻译后修饰蛋白是自身免疫性疾病中至关重要的自身抗原，其中瓜氨酸化蛋白是类风湿性关节炎（RA）中自身抗体的主要靶点。然而，准确的瓜氨酸组分析与自身抗原鉴定仍受限于检测方法和计算工具的不足。2026年3月2日，南京大学郭保生、蒋青、陈翔共同通讯在Nature Aging（IF=19.5）在线发表题为“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的研究论文。研究发现，运动诱导的骨骼肌来源细胞外囊泡（SKM-EV）可被小胶质细胞摄取，增强其对β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的清除能力，从而缓解阿尔茨海默病（AD）小鼠的认知功能障碍。

研究发现，游泳运动可促进骨骼肌来源细胞外囊泡（SKM-EVs）的分泌，这些囊泡随后通过小胶质细胞的胞饮作用被摄取。功能获得与功能丧失实验表明，运动诱导的SKM-EVs可诱导疾病相关小胶质细胞的极化，并增强β-淀粉样蛋白斑块的清除。此外，miR-378a-3p被鉴定为SKM-EVs中的关键微小RNA成分，通过靶向p110α调节疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。重要的是，施用来源于miR-378a过表达肌管的细胞外囊泡可减轻AD小鼠的认知障碍。综上所述，该研究表明，运动诱导的SKM-EVs可作为一类肌动蛋白，介导骨骼肌与大脑之间的通讯，为AD提供了一种潜在的模拟运动的治疗策略。

参考文献：Lin J, Shao X, Shi T, et al. Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer's disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia. Nat Aging. Published online March 2, 2026. doi:10.1038/s43587-026-01075-5

原文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5